Survivin、PTEN和Oct4在乳腺癌中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：乳腺癌（breastcancer）是一種女性常見的惡性腫瘤，近年來，隨著其發(fā)病率迅速上升，乳腺癌已成為威脅廣大婦女身體健康的重要疾病。 近年的研究認為腫瘤是一種干細胞疾病，是由具有成瘤能力的腫瘤細胞增殖發(fā)育而成的異常組織。腫瘤細胞中僅有極少數(shù)的細胞具有成瘤潛能，它們數(shù)量雖少，但可無限增殖，并可以對稱分裂進行自我更新或不對稱分裂產(chǎn)生不具有成瘤能力的普通腫瘤細胞，因此具有干細胞特征.稱之為腫瘤干細胞。干細胞的研究推動

2、了病理學及腫瘤學的發(fā)展。人們開始認識到腫瘤是一種干細胞疾病。就乳腺腫瘤性疾病而言，已有研究證明，乳腺上皮干細胞的存在。腫瘤干細胞在腫瘤發(fā)生和進展過程中起到了決定性作用；而其他腫瘤細胞沒有或僅有有限增殖能力，經(jīng)短暫的分化即死亡。 乳腺癌的形成與發(fā)展是多步驟、多基因綜合作用的結(jié)果。腫瘤發(fā)生學上認為，腫瘤的發(fā)生過程中的一個重要環(huán)節(jié)就是各類基因表達發(fā)生改變，即細胞內(nèi)原癌基因的激活并過度表達以及抑癌基因的失活。因此，我們通過探討凋亡抑制基

3、因Survivin、抑癌基因PTEN與胚胎干細胞基因Oct4在人乳腺癌中的表達情況及相關(guān)性，從分子水平上研究乳腺癌惡變過程中乳腺癌干細胞和癌基因、抑癌基因表達的改變，為更深層次揭示乳腺病變發(fā)生發(fā)展及演變過程提供新的思路。 方法：本實驗通過S-P免疫組織化學的方法，檢測不同級別37例人乳腺癌中Survivin、PTEN及Oct4的表達情況并分析其相關(guān)性，探討Oct4在乳腺癌組織中的表達及其與分化的關(guān)系。所有標本術(shù)前均未接受放、化療

4、。 結(jié)果： 1、Survivin蛋白在乳腺癌組織中陽性表達率為70.3%（26/37），Survivin的表達與患者年齡大小、腫瘤大小及ER、PR水平、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無明顯相關(guān)性（P>0.05）。 2、PTEN蛋白在乳腺癌組織中陽性表達率為48.6%（18/37）；隨著乳腺癌組織學分級的增高，PTEN蛋白表達陽性率呈下降趨勢，但沒有統(tǒng)計學意義。PTEN蛋白的表達水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關(guān)（P<0.05），

5、與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和患者年齡大小呈負相關(guān)（P<0.05），與腫瘤大小和PR水平無明顯相關(guān)性。 3、Oct4在乳腺癌組織中表達與乳腺癌分化程度關(guān)系密切，乳腺癌中Oct4陽性表達率為43.2%，低分化的乳腺癌Oct4陽性表達率為83.3%，顯著高于高分化的乳腺癌（25.0%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 4、Fisher's確切概率檢驗分析得出： PTEN與Survivin在乳腺癌中表達的為負相關(guān)關(guān)系（確切概率

6、P=0.013<0.05）；Oct4與Survivin在乳腺癌中的表達呈顯著相關(guān)（確切概率P=0.01<0.05）。Oct4與PTEN在乳腺癌中的表達無明顯相關(guān)（確切概率P=1.00>0.05）。 結(jié)論： 1、Survivin與Oct4在乳腺癌中的表達呈顯著相關(guān)。Oct4陽性表達組的Survivin陰性表達與Oct4陰性表達組中Survivin的表達有顯著差異。PTEN與Oct4兩者無明顯相關(guān)性，PTEN與Survivi

7、n兩者呈負相關(guān)，Survivin的過度表達伴PTEN的低表達這可能提示在乳腺癌干細胞從正常到癌變的過程中，Survivin的過表達可以促進PTEN的突變或缺失，使得PTEN阻滯細胞周期、誘導細胞凋亡的功能減弱，從而阻止Oct4的消失，保留了異常自我更新的能力，使其無限制的擴增。 2、PTEN的表達水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關(guān)，與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和患者年齡大小呈負相關(guān)。PTEN和Survivin在乳腺癌中的表達表明，兩者呈負相關(guān)，