泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸粘膜COX-2及PGE2的影響.pdf

1、目的:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種主要累及直腸、結(jié)腸粘膜的慢性非特異性炎癥性疾病，其病因復(fù)雜，病程較長(zhǎng)，治愈難度大，是一種難治性消化系統(tǒng)疾病。我們以中醫(yī)“濁毒”理論為依據(jù)，在大量臨床實(shí)踐中，選出了經(jīng)驗(yàn)方泄?jié)峤舛痉?，臨床療效可靠。本研究旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中環(huán)氧合酶-2（Cyclooxygenases-2，COX-2）及前列腺素E2(ProstaglandinE2，

2、PGE2)的影響，闡明該方治療UC可能的作用機(jī)理，以期為深入地探討其發(fā)病機(jī)制及進(jìn)行更有意義的臨床治療提供理論和實(shí)踐依據(jù)。
　　 方法:本研究取健康清潔級(jí)wistar大鼠40只，體重220～250g，雄性，隨機(jī)分成5組:空白組(BG)、模型組(MG)、柳氮磺吡啶組(SG)、泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M(HG)、泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M(LG)，每組8只。采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇聯(lián)合造模法誘導(dǎo)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型，造模后第3天，BG及

3、MG大鼠予生理鹽水灌胃，各治療組予藥液灌胃治療，持續(xù)治療14天，觀察大鼠精神狀態(tài)、體重、大便性狀等一般情況變化;評(píng)價(jià)大鼠結(jié)腸黏膜損傷程度;采用免疫組化法檢測(cè)大鼠結(jié)腸粘膜COX-2及PGE2的表達(dá)水平。依據(jù)觀察結(jié)果進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)，分析泄?jié)峤舛痉綄?duì)COX-2及PGE2的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般情況:
　　 與BG組比，MG組及各治療組大鼠一般狀況都有不同程度改變。中藥泄?jié)峤舛痉礁邉┝拷M大鼠的精神狀態(tài)、活動(dòng)

4、及反應(yīng)情況、毛發(fā)光澤度、進(jìn)食、大便性狀等情況優(yōu)于其他治療組，體重增加明顯，接近BG組。
　　 2.結(jié)腸組織大體觀及粘膜損傷指數(shù)(CMDI)評(píng)分:
　　 肉眼觀察BG組腸粘膜光滑，未見充血水腫、潰瘍、腸壁增厚等。模型組可見腸粘膜水腫、出血、糜爛、潰瘍、腸壁增厚及結(jié)腸擴(kuò)張。泄?jié)峤舛痉降蛣┝拷M、高劑量組及柳氮磺胺吡啶組在用藥治療后，上述情況均較MG組減輕。
　　 3.光鏡觀察:
　　 與BG相比，各組大鼠結(jié)腸粘

5、膜上皮完整度、腺體結(jié)構(gòu)、炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度等方面均有改變，MG結(jié)腸粘膜層缺失，粘膜下層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，潰瘍?cè)畹撞靠梢娂毙匝苎椎炔±硇螒B(tài)情況較差。經(jīng)藥物干預(yù)后，各治療組大鼠結(jié)腸粘膜病變均有不同程度的減輕，其中HG組可見粘膜上皮及腺體增生好轉(zhuǎn)，腺管排列整齊，間質(zhì)散見少量炎性細(xì)胞，杯狀細(xì)胞豐富，恢復(fù)程度接近BG。
　　 4.結(jié)腸組織COX-2及PGE2檢測(cè)結(jié)果:
　　 與BG組(0.229±0.002)相比，MG組(0.507

6、±0.243)結(jié)腸組織COX-2表達(dá)明顯增高，有顯著性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;與MG組相比，HG組(0.228±0.017)、SG組(0.311±0.007)與LG組(0.315±0.006)結(jié)腸組織COX-2表達(dá)均明顯降低，有顯著性差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);HG組與LG、SG組相比，COX-2表達(dá)明顯降低，有顯著性差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);SG組與LG組比較，無顯著性差異(P＞0.05)。（見Fig.3;T

7、able4）
　　 與BG組(0.115±0.002)相比，MG組(0.452±0.006)結(jié)腸組織PGE2表達(dá)明顯增高，有顯著性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;與MG組相比，HG組(0.118±0.004)、SG組(0.202±0.007)與LG組(0.203±0.004)結(jié)腸組織PGE2表達(dá)均明顯降低，有顯著性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);HG組與LG、SG組相比，PGE2表達(dá)明顯降低，有顯著性差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、＜0.05); SG組與LG組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。（見Fig.3;Table4）
　　 結(jié)論:泄?jié)峤舛痉侥茱@著改善UC大鼠的一般情況，減少造模大鼠粘膜損傷指數(shù)評(píng)分，實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠有很好的治療作用;泄?jié)峤舛痉侥軌蛳抡{(diào)大鼠結(jié)腸粘膜中COX-2及PGE2表達(dá)水平，而抑制炎性細(xì)胞，減輕腸道炎癥，修復(fù)損傷的腸粘膜，促進(jìn)潰瘍愈合，調(diào)整結(jié)腸粘膜免疫功能，其作用機(jī)理可能與抑制COX-2，下調(diào)PGE2