癲癇發(fā)病因素系列研究.pdf

1、第一部分γ-氨基丁酸受體基因多態(tài)性與特發(fā)性癲癇發(fā)病的關系
　　 目的:探討γ-氨基丁酸(GABA)受體基因GABBRl多態(tài)性在特發(fā)性癲癇發(fā)病中的作用。
　　 方法選擇2004年10月至2006年11月在山東大學省立醫(yī)院和齊魯醫(yī)院就診的特發(fā)性癲癇患者46例,同期選擇年齡、性別匹配的查體者50例作為對照組,用PCR、瓊脂糖凝膠電泳技術分析兩組rs3025627、rs3025628和rs29220基因型頻率變化。
　　

2、 結果特發(fā)性癲癇患者rs3025627TT基因型頻率明顯高于對照組(0.362vs0.245,p<0.01),rs3025627AT基因型頻率低于對照組(0.354 vs0.447,p<0.05),兩組之間差異有統(tǒng)計學意義。兩組rs3025628和rs29220基因型頻率無統(tǒng)計學差異。
　　 結論 rs3025627基因型頻率的改變可能是導致GABBRl基因外顯子7在特發(fā)性癲癇發(fā)病中起作用的因為。
　　 第二部分

3、　　 丙戊酸鈉對成年癲癇患者血脂代謝及甲狀腺功能影響
　　 研究背景:癲癇是神經系統(tǒng)的常見疾病,發(fā)病率和患病率都比較高,一旦確診,必須馬上接受治療。目前為止,抗癲癇藥物仍然是治療癲癇的主要手段,而一旦開始服藥,則必須堅持長期用藥,直到癲癇完全控制。因此,癲癇的藥物治療,是一個漫長的過程,而長期服用抗癲癇藥物,可能會帶來很多不良反應,血脂的異常就是其中重要的一項。其中膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、脂蛋白a的升高,高密度脂蛋白-膽

4、固醇的降低是引起動脈粥樣硬化的重要危險因素。國外目前對于成人癲癇患者服用抗癲癇藥物后引起血脂變化的研究觀點不一,國內目前有關研究也不多。因此,本文研究了解我國成人癲癇患者在長期服用抗癲癇藥物后血脂、甲狀腺功能的變化,并討論可能的機理。
　　 目的:分析丙戊酸鈉(VPA)對癲癇患者血脂、血糖、胰島素、甲狀腺功能等的影響,探討VPA對血脂代謝影響的機制。
　　 方法分析服用VPA單藥治療的成年癲癇患者54例,在開始治療前及用

5、藥后6個月檢測總膽固醇(TC),甘油三脂(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),APoAI、ApOB及血糖、胰島素(insulin)、T4、T3、FT4、FT3和TSH,并計算HOMA-IR。
　　 結果病例組服用VPA6個月時的TG、LDL-C和TC較服藥前明顯升高(p<0.05)。各項血脂指標的變化均與年齡、性別、癲癇發(fā)作類型及用藥劑量無相關性。病例組服VPA6個月時的空腹insulin較服藥前升高

6、,但沒有達到統(tǒng)計學意義,HOMA也無顯著差異。服用VPA6個月的癲癇患者FT4較服藥前明顯降低(P<0.05),且TSH比未用藥時明顯升高。
　　 結論:1.成年癲癇患者長期使用VPA可干擾血脂代謝,增加患動脈粥樣硬化相關性疾病的風險。2.VPA干擾血脂代謝可能通過影響甲狀腺激素水平實現(xiàn)。3.在使用VPA時應監(jiān)測患者的血脂,并要求患者注意合理飲食。
　　 第三鄙分
　　 全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥SCN1B、SC

7、N1A基因突變篩查
　　 研究背景:全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(genera]ized epilepsy withfebrile seizures plus,fiEFS+)是一個以家族為整體進行診斷的癲癇綜合征。它具有顯著的表型異質性,GEFS+屬于離子通道病,離子進出細胞受到電壓門控和配體門控離子通道的調節(jié),研究表明與GEFS+相關的鈉通道基因主要為SCN1B、SCNlA,分別由鈉通道β1亞單位和α1亞單位編碼。通道功能及調控

8、的異常往往是基因異常表達的結果,從而引起神經元異常興奮,導致癲癇發(fā)作。
　　 目的:研究全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥SeN1B、SCN1A基因突變,探索SCN1B和SCN1A在GEFS+中的可能作用。
　　 方法:本研究主要通過對6個GEFS+家系進行用聚合酶鏈反應(PCR)產物DNA直接測序法對GEFS+家系進行鈉通道β1亞單位編碼的(SCNlB)基因(5個外顯子)及α1亞單位編碼的基因(SCN1A)(由于經費有限我們只

9、做了SCNlA26個外顯子中的5個)突變篩查。
　　 結果:家系中至少有兩代發(fā)病,6個家系共96個成員,男性60例,女性36例。42例癲癇患者,其中24例表型與GEFS+相一致,男性15例,女性9例。男女患病率無統(tǒng)計學意義,大部分患者的父母有一人或兩人是患者,個別患者父母不發(fā)病,但其近親中至少有2個或2個以上患者。FS12例,FS+8例,FS+伴失神發(fā)作1例,FS+伴肌陣攣發(fā)作1例,FS+伴局灶性發(fā)作2例。個先證者的測序結果與基