慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型的建立及病理生理學(xué)改變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一章慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型的建立
　　目的: 建立操作簡(jiǎn)便,成功率高,接近人體生理學(xué)的慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞的動(dòng)物模型。
　　方法: 利用反復(fù)注入經(jīng)熱處理(60~70℃,水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血酶10U/ml促使其自凝)建立該模型,通過(guò)CT造影檢查、肺臟解剖和病理觀察,研究建立該模型的可行性。
　　結(jié)果: 動(dòng)物模型建立成功率為80％,慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞后4周有血栓機(jī)化。肺動(dòng)脈C

2、T造影均可見(jiàn)局部肺動(dòng)脈截?cái)嗾?以及炎癥、梗死、胸膜增厚等間接征象。實(shí)驗(yàn)組肺動(dòng)脈解剖及病理均可發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)兔肺動(dòng)脈血栓形成機(jī)化及慢性炎癥等。
　　結(jié)論:用自體血栓反復(fù)注射法建立慢性肺血栓栓塞模型有較高的可行性。
　　第二章慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型D-二聚體與血氧分壓、血二氧化碳分壓的研究
　　目的: 研究慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型 D-二聚體(D-Dimer, D-D)與血氧分壓(Partial Pressure of

3、 Oxygen, PaO2)、血二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxideo, PaCO2)的變化,探討其在慢性肺動(dòng)脈栓塞癥診斷的地位和作用。
　　方法: 利用反復(fù)注入經(jīng)熱處理(60~70℃水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血10U/ml促使其自凝)建立模型,動(dòng)態(tài)觀察D-D、PaO2以及PaCO2的水平。
　　結(jié)果: 與假栓塞組相比,栓塞后30分鐘血漿D-D增

4、加約80%(差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.01),第4周以后降至正常水平并延續(xù)到第12周(差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p>0.05)。栓塞30分鐘后,動(dòng)脈PaO2降低和PaCO2升高(差別有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p<0.01),第4周后降至接近正常水平一直持續(xù)到第12周(差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p>0.05)。
　　結(jié)論: D-D、PaO2、PaCO2的改變?cè)诩毙苑蝿?dòng)脈血栓栓塞癥和慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥早期可以作為第一步篩查手段。
　　第三章

5、慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型ET-1與BAX、BCL-2的研究
　　目的: 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥動(dòng)物模型內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)的改變以及BAX、BCL-2蛋白的表達(dá),探討其在慢性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥肺動(dòng)脈高壓形成中的意義。
　　方法: 利用反復(fù)注入經(jīng)熱處理(60~-700C水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血酶10U/ml促使其自凝)建立模型,動(dòng)態(tài)觀察其ET-1與BAX

6、、BCL-2的改變。
　　結(jié)果: 隨著肺動(dòng)脈血栓栓塞的時(shí)間的延長(zhǎng),ET-1先升高后逐漸下降,各栓塞組ET-1的含量均高于假栓塞組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01),栓塞后各組間的差異也很明顯(P<0.01)。而B(niǎo)AX及BAX/BCL-2則先升高再下降,再緩慢的升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。BCL-2則變化不明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　結(jié)論: ET-1與BAX、BCL-2在慢性肺動(dòng)脈血栓