AMPA受體在亞慢性染鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用.pdf

1、目的: 通過(guò)對(duì)大鼠亞慢性染鋁，建立學(xué)習(xí)記憶損傷模型，觀察AMPA受體在鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷中的可能作用。
　　 方法:
　　 1、建立動(dòng)物染鋁模型:健康雄性剛成年SD大鼠36只，按體重隨機(jī)分為:0.41mg/kg·bw、0.82mg/kg·bw、1.23mg/kg·bw麥芽酚鋁[Al(maI)3]組和對(duì)照組（生理鹽水），腹腔注射染毒8周。
　　 2、采用石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定大鼠腦中鋁含量。
　　

2、3、采用Morris水迷宮試驗(yàn)進(jìn)行大鼠學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)，其中定位導(dǎo)航試驗(yàn)檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)能力，空間探索實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的空間記憶能力。
　　 4、采用HE染色法觀察大鼠海馬區(qū)病理組織學(xué)變化。
　　 5、采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)AMPA受體各亞單位GluR1，GluR2，GluR3基因表達(dá)情況。
　　 6、采用免疫組化和Western blot法檢測(cè)大鼠腦組織中AMPA受體亞單位GluR1，GluR2，GluR3的

3、蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、隨著染鋁劑量的增加，染鋁組大鼠腦鋁含量也逐漸增加，并且其余各組與對(duì)照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 2、大鼠學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試結(jié)果表明與對(duì)照組相比，中、高劑量組大鼠找到平臺(tái)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P＜0.05，P＜0.05)。中、高劑量組在目標(biāo)象限停留時(shí)間與對(duì)照組相比都明顯減少(P＜0.05，P＜0.05)，高劑量組穿越平臺(tái)次數(shù)與對(duì)照組相比明顯減少(P＜0.05)。<

4、br>　　 3、HE染色結(jié)果表明隨著鋁劑量的增加，大鼠海馬組織錐體層細(xì)胞排列分散，細(xì)胞數(shù)目減少，出現(xiàn)核固縮、空泡變性等病理改變。
　　 4、實(shí)時(shí)熒光定量PCR法結(jié)果表明隨著染鋁劑量的增加，大鼠海馬內(nèi)的AMPA受體各亞基GluR1，GluR2，GluR3基因表達(dá)下降，低、中、高劑量組的基因表達(dá)較對(duì)照組均顯著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)。
　　 5、免疫組化法結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量組大鼠海馬區(qū)可見不同程度的棕

5、黃色深染顆粒（陽(yáng)性表達(dá)），并且隨著染鋁劑量的增加，陽(yáng)性表達(dá)越來(lái)越少。GluR1低、中、高劑量組與對(duì)照組相比表達(dá)下降(P＜0.01);GluR2的低、中、高劑量組與對(duì)照組相比，陽(yáng)性表達(dá)也逐漸下降(P＜0.01); GluR3蛋白表達(dá)也有所下降，但各染鋁劑量組與對(duì)照組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot法結(jié)果表明AMPA受體各亞基蛋白水平隨著染鋁劑量的增加而呈逐漸下降趨勢(shì)。GluR1的中、高劑量組蛋白表達(dá)較對(duì)照組均顯著降低(P＜0.