6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物及金屬離子對G-四鏈體的作用研究.pdf

1、癌癥作為最難治療的疾病之一,已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類的生命健康,如何治療癌癥成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的問題。研究表明可以通過小分子配體和G-四鏈體的結(jié)合來抑制端粒酶的活性,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。因此,端粒末端的G-四鏈體作為抗腫瘤藥物的特異性靶點(diǎn),得到了人們廣泛的關(guān)注。
　　近年來,盡管很多以 G-四鏈體為靶點(diǎn)的小分子配體得以合成,卻幾乎沒有進(jìn)入臨床的G-四鏈體小分子配體出現(xiàn),這可能是由于腫瘤組織形成的復(fù)雜性以及腫瘤微環(huán)境的特異性造成的。因此

2、,腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞內(nèi)的金屬離子應(yīng)成為考慮的因素,尤其是金屬離子對G-四鏈體的作用。
　　本文采用圓二色光譜法研究了金屬離子以及金屬離子和配體6H吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物共同存在下對 G-四鏈體穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明,一些金屬離子Al3+、Cd2+、Co2+、Cu2+、Fe2+、Fe3+、Ni2+、Ag+、Hg2+使G-四鏈體變得不穩(wěn)定,而Ba2+在一定程度上可以修復(fù)這種去穩(wěn)定作用。因此,發(fā)展基于穩(wěn)定 G-四鏈體的抗腫瘤藥物時(shí)

3、,還考慮腫瘤微環(huán)境中金屬離子對G-四鏈體穩(wěn)定性的影響,為G-四鏈體配體的相關(guān)研究指明了新的方向。鑒于 Cu2+在腫瘤組織中的濃度較高,且20％存在于細(xì)胞核中,同時(shí) Cu2+對G-四鏈體有一定的去穩(wěn)定作用,且在配體存在下Cu2+的去穩(wěn)定作用更加明顯。因此根據(jù)Cu2+的重要的生物學(xué)意義,進(jìn)一步研究了可以特異性檢測 Cu2+的熒光探針,發(fā)現(xiàn)其對Cu2+具有很好的選擇性,在離子濃度為10 nmol/L時(shí)就可以將Cu2+和其它金屬離子區(qū)分開。細(xì)胞