血清P-鈣粘蛋白、細(xì)胞角蛋白-19及基質(zhì)金屬蛋白酶-3檢測(cè)在甲狀腺腫瘤診斷的研究.pdf

1、目的：
　　 甲狀腺癌是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌腫瘤,由于它多起病隱匿,生物學(xué)特性多變,一般良、惡性腫瘤的癥狀和體征亦無(wú)明顯的區(qū)別,極易誤診,因此確定能鑒別良、惡性甲狀腺結(jié)節(jié)并估計(jì)預(yù)后的特異性腫瘤分子標(biāo)記物,從而建立可靠、可行的檢測(cè)手段,為臨床治療提供指導(dǎo),一直是甲狀腺腫瘤研究的熱門(mén)領(lǐng)域。目前已發(fā)現(xiàn)了許多潛在的腫瘤分子標(biāo)志物[1]。本課題通過(guò)檢測(cè)P-鈣粘蛋白(P-Cadherin)、細(xì)胞角蛋白-19(cytokcratin-19,CK-

2、19)及基質(zhì)金屬蛋白酶-3(matrixmetalloproteinas-3,MMP-3)在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)、甲狀腺良性腫瘤和正常甲狀腺組織中的表達(dá),篩選甲狀腺乳頭狀癌的輔助診斷指標(biāo)。
　　 方法：
　　 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法,檢測(cè)甲狀腺良性腫瘤30例、乳頭狀癌30例及正常人30例中P-Cadherin、MMP-3和CK-19的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1)P-Cadherin表

3、達(dá)水平以甲狀腺乳頭狀癌高(32.48±2.86ng/ml),甲狀腺良性腫瘤居中(13.75±3.35ng/ml),正常人低(10.81±1.95ng/ml),三者差異有顯著性(F=15.924,,P＜0.05);2)以26 ng/ml為界值,P-Cadherin在甲狀腺良性腫瘤與甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達(dá)率,兩者差異有顯著性(X2=48.654,P＜0.05);此外,以12ng/ml為界值,P-Cadherin在甲狀腺良性腫瘤患者與

4、正常人血清中的表達(dá)率,兩者差異也有顯著性(X2=35.306,P＜0.05);3)P-Cadherin表達(dá)水平在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(38.23±4.86ng/ml)比無(wú)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(28.43±2.97ng/ml)更高,兩者差異有顯著性(t=17.785,P＜0.05)。4)CK-19表達(dá)水平以甲狀腺乳頭狀癌高(27.48±6.91ng/ml),甲狀腺良性腫瘤居中(9.75±3.58ng/ml),正常人低(6.54±2.32

5、ng/ml),三者差異有顯著性(F=18.254,P＜0.05);5)以16 ng/ml為界值,CK-19在甲狀腺良性腫瘤與甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達(dá)率,兩者差異有顯著性(X2=53.571,P＜0.05);此外,以10ng/ml為界值,CK-19在甲狀腺良性腫瘤患者與正常人血清中的表達(dá)率,兩者差異也有顯著性(X2=15.429,P＜0.05);6)CK-19表達(dá)水平在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(32.2±4.63ng/ml)比無(wú)伴

6、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(18.93±3.25ng/ml)更高,兩者差異有顯著性(t=25.648,P＜0.05);7)MMP-3表達(dá)水平以甲狀腺良性腫瘤高(72.34±11.65ng/ml),正常人居中(31.62±8.95ng/ml),甲狀腺乳頭狀癌低(29.74±7.85ng/ml),三者差異有顯著性(F=12.447,P＜0.05);8)以40 ng/ml為界值,刪P-3在甲狀腺良性腫瘤與甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達(dá)率,兩者差異有顯著性(

7、X2=19.461,P＜0.05);此外,以30ng/ml勾界值,MMP-3在甲狀腺乳頭狀癌患者與正常人血清中的表達(dá)率,兩者差異無(wú)顯著性(X2=0.60l,P＞0.05);9)MMP-3表達(dá)水平在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(29.53±4.97ng/ml1)與無(wú)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(28.56±3.17 ng/ml)相似,兩者差異無(wú)顯著性(t=0.745,P＞0.05):10)三項(xiàng)指標(biāo)組合以P-Cad＞26ng/ml、CK-19＞16ng/m

8、l、MMP-3＜40ng/ml三項(xiàng)中有兩項(xiàng)達(dá)標(biāo)作為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),以病理結(jié)果為確診標(biāo)準(zhǔn),特異度為91.7％,靈敏度為90%;11)三項(xiàng)指標(biāo)組合與彩色B超對(duì)甲狀腺乳頭狀癌準(zhǔn)確率對(duì)比具有顯著差異(X2=7.2,P＜0.05);12)三項(xiàng)指標(biāo)組合與CT對(duì)甲狀腺乳頭狀癌準(zhǔn)確率對(duì)比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=10.168,P＜0.05):13)三項(xiàng)指標(biāo)組合與ECT對(duì)甲狀腺乳頭狀癌準(zhǔn)確率對(duì)比,兩者差異具有顯著性(X2=20.376,P＜0.05)。

9、>　　 結(jié)論：
　　 1)甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺良性腫瘤患者外周血中P-Cadherin和CK-19表達(dá)率增高,MMP-3僅在甲狀腺良性腫瘤外周血中表達(dá)率升高;
　　 2)P-Cadherin、CK-19和MMP-3對(duì)于甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷具有一定的指導(dǎo)作用;
　　 3)在甲狀腺乳頭狀癌診斷上,三項(xiàng)指標(biāo)組合檢測(cè)特異度91.7%和靈敏度為90%,比單獨(dú)行彩色B超、CT或ECT更準(zhǔn)確。
　　 關(guān)健詞 P