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1、背景及目的:同源異型框轉(zhuǎn)錄因子-Cdx2(caudal-relatedhomeodomaintranscription2)定位于腸上皮的絨毛和隱窩表面,是腸上皮特異性轉(zhuǎn)錄因子,Cdx2基因的表達(dá)可顯著誘導(dǎo)未分化的細(xì)胞向腸上皮分化,對(duì)腸黏膜的分化與表型的維持起到關(guān)鍵作用。環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素和血栓素合成的關(guān)鍵酶,COX至少有三種同工酶:COX-1、COX-2和COX-3。COX-2在正常組織中極少表達(dá)
2、,但可被多種炎癥細(xì)胞因子所誘導(dǎo)。本文通過(guò)研究Cdx2、COX-2在結(jié)腸黏膜、結(jié)腸腺瘤性息肉和結(jié)腸癌組織中的表達(dá),探討Cdx2、COX-2與結(jié)腸腺瘤性息肉和結(jié)腸癌之間的關(guān)系。 方法:結(jié)腸腺瘤性息肉患者30例,其中絨毛狀腺瘤9例,管狀腺瘤9例,管狀絨毛狀腺瘤12例。結(jié)腸癌患者30例,根據(jù)細(xì)胞分化程度分為三組,其中高分化3例,中分化18例,低分化9例;根據(jù)組織學(xué)類(lèi)型分為二組,其中乳頭狀腺癌9例,管狀腺癌21例。以正常結(jié)腸黏膜30例作為
3、對(duì)照組。采用免疫組化的方法檢測(cè)結(jié)腸組織中Cdx2和COX-2的表達(dá)。采用χ2檢驗(yàn);秩和檢驗(yàn)Wilcoxon兩樣本比較法,Kruskal-Wallis法和Nemenyi法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。p<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:1.Cdx2陽(yáng)性表達(dá)率:在正常結(jié)腸黏膜組為100.00%(30/30),結(jié)腸腺瘤性息肉組為86.67%(26/30),結(jié)腸癌組為63.33%(19/30)。結(jié)腸癌組Cdx2的陽(yáng)性表達(dá)顯著低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0
4、.005),和結(jié)腸腺瘤性息肉組(p<0.05)。結(jié)腸腺瘤性息肉組Cdx2的陽(yáng)性表達(dá)低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.05)。 2.Cdx2表達(dá)強(qiáng)度:結(jié)腸癌組Cdx2的表達(dá)強(qiáng)度顯著低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.01)和結(jié)腸腺瘤性息肉組(p<0.05);結(jié)腸腺瘤性息肉組的表達(dá)強(qiáng)度低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.01)。 結(jié)腸腺瘤性息肉根據(jù)組織學(xué)分為三組:絨毛狀腺瘤組Cdx2表達(dá)強(qiáng)度顯著低于管狀腺瘤組(p<0.01),絨毛狀腺瘤組與管狀絨
5、毛狀腺瘤組、管狀腺瘤組與管狀絨毛狀腺瘤組Cdx2表達(dá)強(qiáng)度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)腸癌組根據(jù)細(xì)胞分化程度分為三組:低分化腺癌組Cdx2表達(dá)強(qiáng)度低于高分化腺癌組(p<0.05),低分化腺癌組與中分化腺癌組、高分化腺癌組與中分化腺癌組Cdx2表達(dá)強(qiáng)度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)腸癌組根據(jù)組織學(xué)分為二組:管狀腺癌組Cdx2表達(dá)強(qiáng)度低于乳頭狀腺癌組(p<0.05)。 3.COX-2陽(yáng)性表達(dá)率:正常結(jié)腸黏膜組26.67%(8/30)
6、,COX-2分布在上皮細(xì)胞胞漿中;結(jié)腸息肉組為53.33%(16/30);結(jié)腸癌組為80.00%(24/30)。結(jié)腸癌組COX-2的表達(dá)水平顯著高于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.005)和結(jié)腸息肉組(p<0.05)。結(jié)腸腺瘤性息肉組的陽(yáng)性表達(dá)低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.05)。 4.COX-2的表達(dá)強(qiáng)度:結(jié)腸癌組COX-2的表達(dá)強(qiáng)度顯著低于正常結(jié)腸黏膜組(p<0.01)和結(jié)腸腺瘤性息肉組(p<0.05);結(jié)腸腺瘤性息肉組的表達(dá)強(qiáng)度低于
7、正常結(jié)腸黏膜組(p<0.05)。 結(jié)腸腺瘤性息肉根據(jù)組織學(xué)分為三組:管狀腺瘤COX-2表達(dá)強(qiáng)度顯著低于絨毛狀腺瘤(p<0.01)和管狀絨毛腺瘤(p<0.05),絨毛狀腺瘤與管狀絨毛腺瘤COX-2的表達(dá)強(qiáng)度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 結(jié)腸癌組根據(jù)細(xì)胞分化程度分為三組:低分化腺癌組COX-2表達(dá)強(qiáng)度高于高分化腺癌組(p<0.01)和中分化腺癌組(p<0.05),高分化腺癌組與中分化腺癌組COX-2表達(dá)強(qiáng)度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)
8、意義; 結(jié)腸癌根據(jù)組織學(xué)分為二組:乳頭狀腺癌COX-2表達(dá)強(qiáng)度低于管狀腺癌(p<0.05)。 結(jié)論:作為腸上皮特異性腫瘤抑制基因,Cdx2在結(jié)腸腺瘤性息肉和結(jié)腸癌表達(dá)明顯減低;相反作為前列腺素合成的限速酶,COX-2表達(dá)顯著增高,提示Cdx2和COX-2表達(dá)的改變可能與結(jié)腸腺瘤性息肉和結(jié)腸癌的發(fā)生有密切關(guān)系。同時(shí)本文提示COX-2表達(dá)增高與Cdx2表達(dá)減低可能與結(jié)腸腺瘤性息肉的病理類(lèi)型和結(jié)腸癌的細(xì)胞分化程度、病理類(lèi)型有關(guān)
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