低氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈SOCC的時間曲線以及5-羥色胺和內(nèi)皮素-1的作用.pdf

1、目的：研究Ca2+池操縱性(SOCC)和受體操縱性通道(ROCC)在慢性低氧誘發(fā)肺動脈高壓發(fā)病過程中的作用，及其病理生理學(xué)意義。 方法：將正常SD大鼠置于常壓含10％氧氣的低氧室3～4周以制備慢性低氧性肺動脈高壓大鼠模型。測定以下指標(biāo)：①平均右心室內(nèi)壓(mRVP)；②右心重量指數(shù)(RVMI)=右心室重量(RV)/左心室重量(LV)+室間隔重量(VS)×100％；③HE染色觀察肺動脈結(jié)構(gòu)重建；④RT-PCR檢測大鼠肺動脈TRPC1

2、和TRPC6 mRNA表達(dá)的時間曲線；⑤環(huán)匹阿尼酸(CPA)或OAG誘導(dǎo)離體肺動脈環(huán)(PAs)收縮效應(yīng)的時間曲線；⑥5-羥色胺(5-HT)和內(nèi)皮素-1(ET-1)誘發(fā)PAs收縮張力的量效曲線；⑦不同Ca2+通道阻斷劑對5-HT、ET-1預(yù)收縮的阻斷作用。 結(jié)果：與正常對照組(NOR組)相比：①慢性低氧組(CH組)的mRVP和RVMI明顯增高(P＜0.01)；②CH組HE染色可見肺小動脈平滑肌層明顯增厚，管腔減??；③經(jīng)典瞬間感受器

3、電位蛋白1(TRPC1)的mRNA表達(dá)明顯增高，其時間曲線表現(xiàn)為在低氧早期(1d)即顯著增加(較NOR組增加2倍，P＜0.01)，3d時達(dá)最高水平(較NOR組增加了5倍，P＜0.01)，并可在7d內(nèi)維持在高水平，14d后略有下降，至21d保持在NOR組的2倍(P＜0.01)，CH組CPA誘導(dǎo)的PAs收縮效應(yīng)顯著增強(P＜0.01)，其時間間曲線與TRPC1 mRNA表達(dá)時間曲線基本一致；⑤經(jīng)典瞬間感受器電位蛋白6(TRPC6)的mRNA

4、表達(dá)明顯增高，其時間曲線表現(xiàn)為雙相增高的變化，在低氧1d即顯著增加(P＜0.01)，隨后下降，5d時增加量達(dá)最低值(P＜0.01)，7d、14d和21d又逐步增加，至21d增加量達(dá)最大值(P＜0.01)；NOR組OAG幾乎不引起PAs收縮，CH組OAG引起的收縮反應(yīng)與NOR組比較差別無顯著性意義；⑥CH組PAs對5-HT(Inmol/L～100μmol/L)及ET-1(0.01～10nmol/L)敏感性增強，其量效曲線均明顯左移。⑦30

5、μmol/L La3+對30μmol/L5-HT或10nmol/L ET-1預(yù)收縮PAs血管環(huán)效應(yīng)的阻斷作用在CH組顯著增高(P＜0.01)，但30μmol/L SKF96365的阻斷作用無顯著性意義。 結(jié)論：慢性低氧3-4周，①可誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生肺動脈高壓，并誘發(fā)肺動脈及右心室重構(gòu)；②低氧早期(1周內(nèi))即顯著上調(diào)了編碼TRPC1的mRNA的表達(dá)，并增強TRPC1/SOCC所介導(dǎo)的血管收縮功能；③在低氧后期(3周)顯著上調(diào)了編碼