5-羥基癸酸鹽對大鼠慢性低氧肺動脈高壓的影響及分子機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究線粒體ATP敏感性鉀通道抑制劑(5-羥基癸酸鹽簡稱5-HD)對大鼠低氧性肺動脈高壓(HPH)影響及可能的分子機(jī)制。
　　 方法：SPF級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只，體重(200～250)g，隨機(jī)分為正常組(N組)，慢性低氧+PBS組(CH組)，慢性低氧組(CH組)+5-HD組(5mg/kg)。慢性低氧組置于常壓低氧艙內(nèi)，氧濃度保持在10.0％±0.5％，分別由鈉石灰和無水氯化鈣吸收C02和水蒸氣

2、，CO2濃度維持在2.0％～3.0％。每天8h，每周6d，連續(xù)四周。大鼠在慢性低氧一周后，每天皮下注射5-HD-次，時(shí)間3周，對照組置于同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。四周后右心導(dǎo)管法測肺動脈平均壓(mPAP)，頸總動脈插管測頸動脈平均壓(mCAP)，稱取右室(RV)和左室+室間隔(LV+S)的重量，以RV/(LV+S)重量比來反映右心室重量的變化。分離并培養(yǎng)肺動脈平滑肌細(xì)胞，分為正常+溶劑組(N)，低氧+溶劑組(CH)，低氧+5-HD組(CH+5-HD

3、)，低氧+5-HD+PMA組(CH+5-HD+PMA)，低氧+5-HD+4-AP組(CH+5-HD+4-AP)，正常組于常氧，低氧及各干預(yù)組置于低氧培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)候后，羅丹明-123染色法用激光共聚焦顯微鏡檢測線粒體膜電位，CKK-8計(jì)數(shù)盒酶標(biāo)儀檢測各組細(xì)胞增殖情況。
　　 結(jié)果：
　　 1、CH組mPAP、RV/(LV+S)顯著高于正常N組(P＜0.05)；CH+5-HD干預(yù)組mPAP、RV/(LV+S)顯著低于C

4、H組，但高于N組(P＜0.05)；組間mCAP比較無顯著性差異（P＞0.05）。
　　 2、線粒體膜電位檢測CH組明顯高于N組，CH+5-HD組明顯低于CH組，CH+5-HD+PMA組與CH+5-HD+4-AP組明顯高于CH+5-HD組。
　　 3、細(xì)胞增殖情況，CH組明顯高于N組，CH+5-HD組明顯低于CH組，CH+5-HD+PMA組與CH+5-HD+4-AP組但高于CH+5-HD組。
　　 結(jié)論：