肺動(dòng)脈高壓大鼠5-HTT的表達(dá)及辛伐他汀對(duì)其的影響.pdf

1、目的:觀察5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter,5-HTT)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)大鼠肺組織中的表達(dá)，探討5-HTT在PH發(fā)病中的作用及辛伐他汀對(duì)其的影響。
　　方法:
　　采用煙熏法建立PH動(dòng)物模型。將30只SD大鼠隨機(jī)分為三個(gè)組:對(duì)照組(cont

2、rol group)、煙霧暴露組(smoke exposure group)及辛伐他汀組(simvastatin group)。除control group外，另外兩組大鼠每一天在煙箱內(nèi)煙霧暴露2次，每次吸20支香煙，每次吸煙1h，共16周，自煙霧暴露之日起simvastatin group給予辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治療，每日一次。16周后，測(cè)量大鼠的體重及肺動(dòng)脈壓(pulmonary artery pressure，PAP)，并

3、進(jìn)行肺組織病理形態(tài)學(xué)觀察;采用免疫組化方法對(duì)大鼠肺組織5-HTT蛋白進(jìn)行檢測(cè);應(yīng)用Real-Time PCR方法對(duì)肺組織中5-HTT的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定;應(yīng)用western blot方法對(duì)大鼠肺組織5-HTT蛋白進(jìn)行檢測(cè)，并觀察辛伐他汀對(duì)其表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:
　　實(shí)驗(yàn)前，三組大鼠的體重?zé)o明顯差異(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，smokeexposure group大鼠體重較control group明顯下降(P＜0.01);s

4、imvastatingroup大鼠體重較control group明顯下降(P＜0.01)，較smoke exposuregroup體重增加，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);smoke exposure group mPAP相對(duì)于control group，顯著增高(P＜0.01)。simvastatin group mPAP較controlgroup大鼠顯著增高(P＜0.01)，較smoke exposure groupmPAP降低

5、(P＜0.01);應(yīng)用免疫組化方法觀察5-HTT在肺組織中的表達(dá)。與controlgroup比較，smoke exposure group中5-HTT蛋白表達(dá)升高，與smokeexposure group比較，辛伐他汀治療后5-HTT蛋白表達(dá)降低;應(yīng)用RT-PCR檢測(cè)大鼠肺組織中5-HTT mRNA的表達(dá)。smoke exposure group5-HTTmRNA的表達(dá)較control group升高(P＜0.01)，是control

6、group的（7.43±3.54）倍。 simvastatin group5-HTT mRNA的表達(dá)較control group升高(P＜0.01)，是control group的（2.81±0.82）倍;應(yīng)用Western blot方法檢測(cè)大鼠肺組織中5-HTT蛋白的表達(dá)情況。smoke exposure group5-HTT蛋白的表達(dá)較control group升高，simvastatin group較control group升高