肺動脈高壓大鼠肺組織HO-1的表達及辛伐他汀治療對其的影響.pdf

1、目的:觀察血紅素氧合酶-1（Hemeoxygenas，HO-1）在肺動脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)大鼠肺組織中的表達，研究HO-1在PH發(fā)病過程中的作用，探討辛伐他汀治療PH的作用和機制。
　　方法:
　　1.采用煙熏法建立PH動物模型。將24只大鼠隨機分為三組:對照組(control group)、煙霧暴露組（smoke-exposed group）及辛伐他汀組（Simvastatin gr

2、oup）。除對照組外，另外兩組大鼠每日在熏煙箱內(nèi)煙霧暴露，每日2次，每次吸煙16支，每次吸煙1小時，共4個月，辛伐他汀組自煙霧暴露之日起給予辛伐他汀(5mg/kg)治療，于煙霧暴露前大鼠灌胃，每日1次。4個月后，測量大鼠體重、測量大鼠肺動脈壓及右心室肥厚比值，并對肺組織病理形態(tài)學進行觀察。
　　2.采用免疫組化方法對大鼠肺組織HO-1蛋白的表達進行檢測;應用Real-Time PCR方法對肺組織中HO-1mRNA的表達進行測定，觀

3、察辛伐他汀對其表達的影響。
　　結果:
　　1.三組大鼠實驗前體重無明顯差異(P＞0.05)。實驗結束時，煙霧暴露組大鼠體重較對照組明顯下降(P＜0.01);辛伐他汀組大鼠體重較對照組大鼠體重顯著下降（P＜0.01），相較于煙霧暴露組略高，但二者無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對照組、煙霧暴露組及辛伐他汀組的肺動脈壓分別為（16.1±1.0）mmHg、(29.1±1.0) mmHg、（21.3±0.7）mmHg，三組間差異有統(tǒng)

4、計學意義(P＜0.01)。對照組、煙霧暴露組及辛伐他汀組的右心室肥厚比值分別為（0.21±0.005）、（0.29±0.004）、（0.25±0.004），三組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　2.應用免疫組化方法研究HO-1在肺組織中的表達。與對照組比較，煙霧暴露組肺組織中HO-1蛋白表達略升高，與煙霧暴露組比較，經(jīng)過辛伐他汀治療后HO-1的蛋白表達明顯增多。
　　3.應用RT-PCR檢測HO-1 mRNA在大鼠肺

5、組織中表達。HO-1在三組大鼠的基因表達以ΔCT作比較，表達水平倍數(shù)用2-ΔΔCt表示。煙霧暴露組的HO-1mRNA的表達相較于對照組略升高(P＜0.01)，是對照組的(2.82±1.77)倍，相較于煙霧暴露組，經(jīng)過辛伐他汀治療后HO-1mRNA明顯升高(P＜0.05)，是對照組的（7.56±2.91）倍;結果有統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　1.大鼠香煙煙霧暴露4個月成功建立COPD繼發(fā)PH動物模型。辛伐他汀治療明顯改善CO