肺心湯對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型VEGF、HIF-1α及PHD1表達(dá)的影響及作用機(jī)理的研究.pdf

1、背景：低氧性肺動(dòng)脈高壓（HPH）是由低氧引起的肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，血管內(nèi)皮合成和分泌的各種舒縮因子平衡失調(diào)導(dǎo)致早期的肺血管收縮以及后期的肺血管重塑(HPSR)而產(chǎn)生的。HIF-1在低氧誘導(dǎo)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖中起重要作用，HIF-1α是HIF-1功能性亞基，調(diào)控多種涉及低氧應(yīng)激下細(xì)胞適應(yīng)與存活的靶基因，從而在低氧應(yīng)答反應(yīng)中起核心作用，低氧下 HIF-1α在胞質(zhì)中大量積累，轉(zhuǎn)移到胞核中與HIF-1β形成異二聚體從而上調(diào) VEGF等多種下

2、流靶基因的表達(dá),VEGF通過誘導(dǎo)細(xì)胞增殖和微血管通透性在HPH的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。PHD1促使 HIF-1α脯氨酸殘基羥基化并調(diào)節(jié)其對(duì)氧穩(wěn)定性。肺心湯是我室多年治療肺心病的經(jīng)驗(yàn)方，具有選擇性降低肺動(dòng)脈高壓作用，但作用機(jī)理尚不清楚。
　　目的：探討肺心湯對(duì) HPH模型大鼠肺小動(dòng)脈壁及肺組織 VEGF、HIF-1α及PHD1的影響及其治療HPH的作用。
　　方法：將40只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、肺心湯組和硝

3、苯地平組，每組10只。采用常壓間斷缺氧法復(fù)制 HPH大鼠模型。采用右心導(dǎo)管法測(cè)定大鼠平均肺動(dòng)脈壓（mPAP），采用稱量法計(jì)算右心室肥大指數(shù)（RVHI），并進(jìn)行 HPSR指標(biāo)觀察。免疫組織化學(xué)和原位雜交技術(shù)分別檢測(cè)肺小動(dòng)脈 VEGF、HIF-1α、PHD1蛋白質(zhì)水平及 mRNA水平表達(dá)；免疫印跡技術(shù)和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分別檢測(cè)肺組織 VEGF、HIF-1α、PHD1蛋白質(zhì)水平及mRNA水平表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常對(duì)

4、照組比較，模型組 mPAP、RVHI、WA％、WT%、肺小動(dòng)脈壁及肺組織 VEGF、HIF-1α蛋白及 mRNA水平表達(dá)明顯升高(P<0.01)，但PHD1蛋白及 mRNA水平表達(dá)明顯降低(P<0.01)；與模型組比較，肺心湯組mPAP、RVHI、 WA%及 LA%，肺小動(dòng)脈壁及肺組織 HIF-1α和 VEGF蛋白及mRNA表達(dá)明顯降低(P<0.01)，PHD1蛋白及 mRNA水平表達(dá)明顯增高(P<0.01)。但未達(dá)到正常水平（P<0.

5、01，P<0.05），與對(duì)照組比較，硝苯地平組mPAP、RVHI、WA%、LA%、肺小動(dòng)脈壁及肺組織 VEGF及 HIF-1α蛋白及mRNA水平表達(dá)升高(P<0.01，P<0.05)，PHD1蛋白及 mRNA水平表達(dá)明顯降低(P<0.01)，與模型組比較，硝苯地平組 mPAP降低(P<0.01)，RVHI、WA%及LA%無明顯變化（P＞0.05），肺小動(dòng)脈壁 VEGF蛋白水平表達(dá)減低(P<0.05)，VEGF mRNA水平，肺小動(dòng)脈壁