辛伐他汀干預(yù)大鼠高肺血流所致肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察高肺血流導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓時(shí)肺血管病理改變及肺血管平滑肌細(xì)胞的增殖與凋亡情況。了解辛伐他汀(Simvastatin)在肺動(dòng)脈高壓中的抗炎、抗增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用。 方法：24只雄性SD大鼠隨機(jī)分成無(wú)分流組(N=8)、分流組(N=8)、分流+辛伐他汀組(N=8)。對(duì)分流組和分流+辛伐他汀組大鼠行腹主動(dòng)脈一下腔靜脈行分流術(shù)，分流+辛伐他汀組大鼠按2mg／kg．d的劑量給予辛伐他汀喂服干預(yù)。三組大鼠均在相同環(huán)境中喂養(yǎng)11周，11

2、周后用右心導(dǎo)管法對(duì)24只大鼠的肺動(dòng)脈壓力進(jìn)行測(cè)定和對(duì)肺組織進(jìn)行取材。用免疫組織化學(xué)方法對(duì)肺動(dòng)脈α-平滑肌肌動(dòng)蛋白進(jìn)行Van-Gieson染色，在顯微鏡觀察下計(jì)算血管阻塞得分(VascularOcclusionScoreVOS)并行統(tǒng)計(jì)比較。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原(ProliferatingCellNuclearAntigenPCNA)分布。用免疫組織化學(xué)方法中的TUNEL染色法檢測(cè)肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的

3、凋亡情況。 結(jié)果：1，分流組大鼠肺動(dòng)脈壓力明顯高于無(wú)分流組和分流+辛伐他汀組(P<0．01)。分流組的血管阻塞得分(VOS)明顯高于無(wú)分流組和分流+辛伐他汀組(P<0．01)。分流組的肺血管平滑肌細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)分布廣泛。分流組的肺血管平滑肌細(xì)胞的凋亡率低于無(wú)分流組(P

4、O．01)。分流+辛伐他汀組的肺血管平滑肌細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)多于無(wú)分流組而低于分流組(P