黃芩苷的解熱作用與內(nèi)生致熱原的關(guān)系.pdf

1、黃芩苷(baicalin)是由黃芩的干燥根中提取的一種黃酮類化合物，是黃芩的主要有效成分之一，其解熱作用顯著，同時(shí)由于黃芩苷有良好的抑菌作用，能減少合用抗生素的用量，降低其毒副反應(yīng)，甚至使某些耐藥菌轉(zhuǎn)為敏感菌，因此與解熱西藥相比，黃芩苷具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，倍受人們的關(guān)注。發(fā)熱是臨床上多種疾病均常見癥狀，是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多因素參與的復(fù)雜過程，若其中某些因素環(huán)節(jié)被抑剖或阻斷，則可防治體溫升高，從而產(chǎn)生解熱效應(yīng)。目前關(guān)于黃芩苷的解熱機(jī)制尚不十分清楚

2、，黃芩苷是否影響內(nèi)生致熱原的生成至今未見報(bào)道。 本論文通過復(fù)制酵母性發(fā)熱大鼠模型，研究黃芩苷對(duì)大鼠的解熱效應(yīng)，并通過測(cè)定大鼠下丘腦、腦脊液及血清中IL-1β、TNF-α和IL-6含量以探討黃芩苷的解熱作用與內(nèi)生致熱原(Endogenous pyrogen，EP)的關(guān)系；采用RT-PCR法測(cè)定大鼠下丘腦IL-1βmRNA的表達(dá)，進(jìn)一步探討了黃芩苷發(fā)揮解熱效應(yīng)是否通過影響IL-1β的轉(zhuǎn)錄而抑制其合成的。 1.黃芩苷對(duì)酵母性發(fā)

3、熱大鼠的解熱作用 20％干酵母懸液按2g·kg-1劑量經(jīng)大鼠背部皮下(sc)注射，另選一組大鼠作空白對(duì)照，每2h測(cè)體溫一次，連續(xù)測(cè)量14小時(shí)，觀察各組大鼠體溫變化并繪制體溫變化曲線。模型組大鼠皮下注射酵母混懸液后6h開始發(fā)熱，8h肛溫達(dá)高峰，發(fā)熱持續(xù)14h以上，△T最高為1.50℃，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.01)。諺漠型較穩(wěn)定，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，重現(xiàn)性好，易于掌握。發(fā)熱大鼠模型復(fù)制同上，觀察灌胃給予黃芩苷(160mg·k

4、g-1、80mg·kg-1、40mg·kg-1)對(duì)大鼠的解熱效應(yīng)。結(jié)果顯示：在致熱后6h、8h黃芩苷高劑量(160mg·kg-1)和中劑量(80mg·kg-1)組與模型組大鼠相比，發(fā)熱幅度均有不同程度降低(P<0.01)，并呈一定的劑量依賴性，黃芩苷小劑量組△T與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在之后的發(fā)熱持續(xù)階段，黃芩苷各劑量組的發(fā)熱幅度較模型組均有明顯的降低。上述表明黃芩苷對(duì)酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱過程有一定的抑制和干預(yù)作用。

5、 2.黃芩苷對(duì)內(nèi)生致熱原的影響及與解熱作用的相關(guān)性研究 復(fù)制酵母性發(fā)熱大鼠模型，觀察灌胃給予黃芩苷(160mg·kg-1、80mg·kg-1、40mg·kg-1)對(duì)大鼠的解熱效應(yīng)，采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定發(fā)熱高峰大鼠下丘腦、腦脊液及血清中IL-1β、TNF-α和IL-6含量，并對(duì)其解熱作用與EP的關(guān)系進(jìn)行回歸分析。黃芩苷(160mg·kg-1)能明顯降低大鼠血清、下丘腦、腦脊液中的IL-6、IL-1β、TNF-α含量。相關(guān)

6、分析表明黃芩苷引起的體溫變化率與IL-1β含量變化率呈正相關(guān)(r=0.8726，P<0.05)，與TNF-α含量變化率也呈正相關(guān)(r=0.8624，P<0.01)，但與IL-6的變化率無相關(guān)性(r=0.3794，P>0.05)。此外，黃芩苷抑制大鼠的體溫變化與血清(r=0.8838，P<0.01)、下丘腦(r=0.6734，P<0.05)中三種細(xì)胞因子的含量變化均呈正相關(guān)，而與腦脊液中細(xì)胞因子的含量變化無相關(guān)性(r=0.3521，P>0

7、.05)。上述提示黃芩苷有明顯的解熱作用，其作用機(jī)制可能主要與減少外周和下丘腦的TNF-α和IL-1β的含量有關(guān)。 3.黃芩苷對(duì)內(nèi)生致熱原IL-1βmRNA表達(dá)的影響 大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、黃芩苷組，觀察藥后各組體溫變化；采用RT-PCR法測(cè)定發(fā)熱高峰大鼠下丘腦白介素-1β(IL-1β)mRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示黃芩苷組較模型組大鼠下丘腦IL-1βmRNA的表達(dá)明顯降低(P<0.01)。表明黃芩苷的解熱作用可能與抑制