普羅布考對兔動脈粥樣硬化模型中斑塊穩(wěn)定性及熱休克蛋白60表達的影響.pdf

1、目的：冠心病和腦卒中是當今嚴重危害人類健康的常見病，動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)作為心腦血管疾病的共同病理基礎，一個多世紀以來受到各國學者的普遍關注和高度重視。深入探討AS的發(fā)病機制、診斷方法和治療措施，已成為全球范圍的重大課題。近年來研究認為炎癥及免疫反應在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了十分重要的作用。熱休克蛋白60(heatshockproteinHSP60)作為自身抗原參與了自身免疫炎癥的過程，可能在動脈粥

2、樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。普羅布考具有調脂、抗炎、抗氧化和抗動脈粥樣硬化的作用，但由于其可降低高密度脂蛋白膽固醇，使其在臨床應用上受到影響。后期的研究證明，普羅布考雖然降低血高密度脂蛋白膽固醇濃度，但并不降低其轉運膽固醇酯的作用，甚至增加其轉運能力。有關普羅布考抗AS作用及機制的研究一直是人們關注的熱點。本研究通過高脂喂養(yǎng)和球囊損傷建立動脈粥樣硬化兔模型，觀察動脈粥樣硬化兔模型血清和髂動脈斑塊中HSP60的表達及普羅布考對HSP6

3、0表達的影響，進而闡明HSP60在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用機制及其與斑塊穩(wěn)定性的關系，并為診治動脈粥樣硬化提供一條新的思路。 方法：將20只新西蘭大白兔按不同處理方式隨機分為3組：正常對照組(n=6)、高脂組(n=8)、普羅布考組(n=6)。對照組予以普食喂養(yǎng)。高脂組和普羅布考組高脂喂養(yǎng)(高脂飼料：1％膽固醇+5％豬油+10％蛋黃粉+84％普通飼料)，4周后高脂組和普羅布考組均于髂動脈處行球囊內膜剝脫術，對照組行假手術(僅分

4、離出髂動脈不行球囊損傷)。術后高脂組和普羅布考組繼以高脂喂養(yǎng)，普羅布考組每只加用普羅布考1000mg/d口服。10周后氣栓法處死動物，取損傷側髂動脈組織固定，蠟塊包埋，切片，行HE染色和免疫組化染色。顯微鏡下測量動脈斑塊面積和血管面積，計算斑塊與血管百分比，并測量斑塊中HSP60陽性表達的面積。實驗中定期測量動物的體重并于4周、7周、10周時抽血測量血脂，在4周和10周時抽血測量血清中的C反應蛋白、白介素6、氧化低密度脂蛋白、丙二醛、超

5、氧化物歧化酶和熱休克蛋白60的水平。采用SPSS11.5統計軟件對數掘進行組內和組間比較和相關分析。 結果：①實驗結束時三組各6只家兔進入統計學分析。實驗結束時各組動物體重較實驗前均顯著增加(P<0.05)，但同時期各組之間動物體重無統計學差異。②在連續(xù)喂養(yǎng)高脂飼料的4周、7周和10周時高脂組和普羅布考組兔血清血脂較對照組顯著升高(P<0.05)。⑧實驗結束時取球囊損傷處動脈及正常對照組假手術處動脈HE染色可見高脂組和普羅布考組

6、動脈粥樣硬化模型建立成功，正常對照組內膜完整光滑，未見動脈粥樣硬化病變，且普羅布考組斑塊與血管面積比低于高脂組(P<0.05)。④血清IL-6、CRP、ox-LDL、MDA、SOD、HSP60正常對照組無明顯變化，高脂組和普羅布考組4周和10周時均高于同時期正常對照組(P<0.05)，普羅布考組4周時(用藥前)血清IL-6、CRP、ox-LDL、MDA、HSP60與高脂組無明顯差別，10周時水平低于高脂組(P<0.05)；而高脂組和普羅

7、補考組同時期兩組之間SOD均無差別。高脂組和普羅布考組兩者分別組內與4周時相比，10周時血清IL-6、CRP、ox-LDL、MDA、HSP60水平明顯升高(P<0.05)；而SOD水平下降(P<0.05)。⑤正常對照組可見動脈內膜低水平HSP60表達，高脂組和普羅布考組內膜及中膜均可見大量HSP60的表達，而普羅布考組內膜和中膜HSP60的表達較高脂組明顯減少(P<0.05)。 結論： 1、普羅布考可延緩兔髂動脈球囊損傷