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1、觀察拉西地平(Lacidipine,Laci)對(duì)兔頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及CD36mRNA表達(dá)的影響,探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。 30只雄性新西蘭兔球囊損傷左頸總動(dòng)脈后隨機(jī)分成五組,各6只。對(duì)照組(Control):普通飼料喂養(yǎng);模型組(Model):高脂飼料喂養(yǎng);L-Laci組:高脂飼料+低劑量Laci(L-Laci,lmg/kg/d);H-Laci組:高脂飼料+高劑量Laci(3mg/kg/d);Atorv組:高脂飼料
2、邯可托伐他汀(2.5mg/kg/d)。高脂飼料熱量組成:2%膽固醇,5%豬油, 0.5%牛膽酸鈉和92.5%基礎(chǔ)飼料。共喂養(yǎng)6周。6周后測(cè)量體重,經(jīng)股動(dòng)脈測(cè)壓。測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化LDL-C(ox-LDL)水平。應(yīng)用免疫組化分析不同組別頸動(dòng)脈C反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)的表達(dá)。半
3、定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)頸動(dòng)脈血管壁CD36mRNA的表達(dá)。 (1)高脂喂養(yǎng)各組均出現(xiàn)典型頸動(dòng)脈粥樣硬化。與模型組對(duì)照,H-Laci組與Atorv組頸動(dòng)脈硬化程度明顯減輕。(2)與模型組對(duì)照,低劑量Laci對(duì)收縮、舒張壓無明顯影響(P>0.05),但高劑量組有降低收縮壓趨勢(shì)(p=0.056)。(3)與模型組對(duì)照,不同劑量Laci對(duì)血脂影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),阿托伐他汀明顯降低血清TC、TG、LDL-C
4、水平(P<0.01)。(4)與對(duì)照組比較,模型組血清SOD明顯下降,MDA、ox-LDL明顯上升(p<0.01)。與模型組相比,高劑量Laci明顯升高血清T-TOC(p<0.05),降低MDA、ox-LDL(p<0.01);阿托伐他汀明顯降低血清MDA、ox-LDL(p<0.01),但與H-Laci組對(duì)比無顯著差異(P>0.05);低劑量Laci僅明顯降低血清ox-LDL(p<0.01)。(5)球囊損傷后高脂喂養(yǎng)兔頸動(dòng)脈CRP、MMP-
5、2的表達(dá)明顯增加。與模型組比較,H-Laci組與Atorv組頸動(dòng)脈CRP、MMP-2的表達(dá)明顯下調(diào)(p<0.01),L-Laci組對(duì)頸動(dòng)脈CRP、MMP-2的表達(dá)沒有影響(p>0.05)。對(duì)CRP表達(dá)的抑制Atorv組較H-Laci組更明顯(p<0.05)。(6)與對(duì)照組相比,模型組頸總動(dòng)脈硬化斑塊處CD36mRNA表達(dá)顯著增強(qiáng)(p<0.01)。與模型組比較,L-Laci組對(duì)粥樣硬化斑塊處CD36mRNA的表達(dá)無明顯抑制(p>0.05)
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