苯那普利和纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腎小球硬化大鼠腎組織OPN及MCP-1的影響.pdf

1、目的：腎小球硬化是多種腎臟疾病的最終轉(zhuǎn)歸，影響腎小球硬化的因素眾多，其中巨噬細(xì)胞在腎小球及間質(zhì)中的浸潤(rùn)是促進(jìn)腎小球硬化的主要因素之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，骨調(diào)素(Osteopontin，OPN)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)在調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。阻斷OPN及MCP-1的表達(dá)對(duì)減輕腎損害延緩腎小球硬化可能有一定作用。 本實(shí)驗(yàn)旨在探討應(yīng)用血管緊張

2、素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotensin convert—ing enzyme inhibitor，ACEI)及血管緊張素Ⅱ1-型受體拮抗劑(AngiotensinⅡ type-1 receptor antagonist，ATlRA)對(duì)腎小球硬化大鼠腎組織OPN及MCP-1表達(dá)的影響，同時(shí)探討二者單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用之間的差別。為臨床治療提供相應(yīng)的理論依據(jù)。 方法：雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為：正常對(duì)照組(A組)，腎病未治療組(B組

3、)，苯那普利治療組(C組)，纈沙坦治療組(D組)，苯那普利和纈沙坦聯(lián)合治療組(E組)。B、C、D、E組大鼠切除左腎，1周后按5mg/kg于尾靜脈注射阿霉素誘導(dǎo)腎小球硬化模型，A組行假手術(shù)及尾靜脈注射等量生理鹽水。注射阿霉素后次日始C組給予苯那普利6mg/kg，D組給予纈沙坦20mg/kg，E組給予苯那普利3mg/kg和纈沙坦10mg/kg，每日晨灌胃1次，A、B組每日晨?jī)H灌以2ml自來(lái)水。留取尿液及血液標(biāo)本用于測(cè)定24小時(shí)尿蛋白含量和血

4、生化測(cè)定。灌胃12周后處死大鼠，切取右腎用于腎臟病理分析，免疫組化法測(cè)定'腎組織OPN、MCP-1。 結(jié)果： 1.腎臟病理分析，B組多數(shù)腎小球呈節(jié)段性硬化，許多腎小球及腎小管受累，C、D、E組腎臟病變輕于B組；三治療組腎小球硬化指數(shù)(GSI)明顯低于B組(P<0.01)。2.免疫組化結(jié)果顯示A組腎小管中有少量OPN及MCP-1的表達(dá)，在腎小球內(nèi)幾乎不表達(dá)，在B、C、D、E組腎小球及腎小管內(nèi)表達(dá)皆強(qiáng)于A組(P<0.05)。C、D、E

5、組OPN及MCP-1表達(dá)皆較B組弱(P<0.01)，而E組低于C、D兩組(P<0.01)。3.腎組織OPN、MCP-1表達(dá)量與腎小球硬化指數(shù)皆呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.717、0.722，(P均<0.01)。OPN與MCP-1呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.933，(P<0.01)。 結(jié)論：在單側(cè)腎切除+阿霉素注射誘導(dǎo)的腎小球硬化大鼠模型中，苯那普利與纈沙坦通過(guò)阻斷RAS，降低了OPN與MCP-1在腎臟中的表達(dá)，抑制或減輕了巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)