橙皮苷衍生物的合成和抗炎活性的研究及BINOL衍生物在不對稱反應中應用.pdf

1、本論文主要由四部分組成：
　　 在第一章中，我們從具有抗炎活性、無毒、無副作用的天然產物橙皮苷出發(fā)，通過將5,7,3'-位的羥基?；蛲榛辉?,8,2'-位引入1-3個溴原子；或是在5'-位引入硝基或氨基，合成了一系列新的橙皮苷衍生物，并對這些新化合物進行初步的抗炎活性試驗，結果顯示：絕大多數(shù)新化合物都比橙皮苷具有更高的抗炎活性，其中化合物7,3'-二甲氧基橙皮素的IC50值為5.56×10-8M(橙皮苷為1.49×10-

2、4M），活性高約3000倍，有望開發(fā)成高效低毒的抗炎劑。
　　 在第二章中，我們用3,3'-二醛基聯(lián)萘酚與伯胺發(fā)生縮合反應，合成了一系列含聯(lián)萘酚骨架的雙席弗堿配體，并把它們用于催化二乙基鋅對醛的不對稱加成。這些配體可以有效地促進反應的進行，高產率、高對映選擇性（89％ e.e.）地生成相應的二級醇。在系統(tǒng)考察配體結構以及底物芳香醛的結構對產物選擇性的影響時發(fā)現(xiàn)：產物的構型取決于所用配體中BINOL軸手性的構型而與側鏈手性中心的構

3、型無關。產物的e.e.值也不受側鏈手性構型的影響，但明顯受氮原子上取代基大小的影響。氮原子上取代基的空間位阻大，對反應的選擇性有利。底物芳醛，其芳環(huán)上取代基的電子效應對產物的對映體選擇性影響很小。
　　 在第三章中，鑒于聯(lián)萘酚的雙席弗堿配體在二乙基鋅對醛的不對稱加成中有著良好的表現(xiàn)，我們進一步用3,3'-二醛基聯(lián)萘酚分別與氨基醇及氨基酸甲酯反應，新增了兩種含多配位點的配體，連同前述合成的聯(lián)萘酚型雙席弗堿配體中催化效果較好的配體一

4、起，用于催化不對稱頻哪醇偶聯(lián)反應。在系統(tǒng)考察溶劑、溫度、及配體與四氯化鈦的用量對產物的產率和立體選擇性影響的過程中，我們發(fā)現(xiàn)：配體的結構對產物的立體選擇性有明顯的影響。增大配體側鏈的空間位阻可以提高產物的非對映選擇性和對映選擇性；而增加配體中的配位點反而降低產物的非對映選擇性和對映選擇性。這可能與配位點增多，中心金屬與哪些配位點配位的選擇方式增加，干擾了立體識別方式的一致性有關。
　　 經優(yōu)化條件，我們高產率、高非對映選擇性地獲

5、得了鄰二醇產物（dl/meso 達 98/2），雖然產物的e.e.值最高只得42％，但這是首次將這類配體用于不對稱頻哪醇偶聯(lián)反應，對該領域的后續(xù)研究仍有一定的借鑒意義。
　　 從3,3'-二羧基聯(lián)萘酚出發(fā)，我們又合成了另一類含聯(lián)萘酚骨架的3,3'-雙惡唑啉手性配體，將它們與三甲基鋁配合得到雙功能團催化劑，即鋁原子起Lewis酸的作用，惡唑啉中的氮原子起Lewis 堿的作用。該類催化劑用于催化TMSCN對苯甲醛的不對稱加成，高收率

6、地得到硅氰化產物，同時產物的對映選擇性也達到中等水平（63％ e.e.）。在考察溶劑及配體的結構對反應的選擇性影響時，我們發(fā)現(xiàn)：溶劑對該反應的對映選擇性影響明顯，用甲苯作溶劑，反應的選擇性最好；產物的構型取決于聯(lián)萘酚軸手性的構型；聯(lián)萘酚與氨基醇之間存在構型匹配問題，(S)-BINOL 二羧酸與(L)-氨基醇縮合成的雙惡唑啉配體的選擇性明顯優(yōu)于(R)-BINOL 二羧酸與(L)-氨基醇縮合成的雙惡唑啉配體。
　　 最后在第四章中，