不對稱催化合成海因類衍生物.pdf

1、含有手性海因結(jié)構(gòu)單元的化合物具有很高的生理和藥理活性，廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、食品和農(nóng)藥行業(yè)。目前合成手性海因衍生物主要依靠手性拆分、手性氨基酸的定向合成等方法。直接對潛手性海因進行不對稱催化加氫獲得手性海因衍生物的方法卻未見報道，而不對稱催化加氫是獲得高對映選擇性手性化合物的最有效的方法之一。鑒于此，本論文通過查閱文獻，首先合成含海因結(jié)構(gòu)單元的環(huán)外烯烴化合物，再不對稱催化加氫還原環(huán)外烯烴化合物，獲得手性海因衍生物。主要開展的研究工作如下:<

2、br>　　1.利用苯甲醛和海因反應(yīng)合成了5-亞芐基海因，并用GC-MS，1H NMR，13C NMR對其結(jié)構(gòu)進行了表征。同時考察了溶劑、催化劑和反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響。實驗結(jié)果表明苯甲醛(0.05 moL)，海因(0.05moL)在混合溶劑乙醇25 mL，水25 mL中，乙醇胺(0.03 moL)催化下，溫度75℃加熱回流反應(yīng)12h，得到產(chǎn)品5-亞芐基海因產(chǎn)率最高為94％，E/Z為98/2。以此反應(yīng)條件，合成了5-鄰甲氧基亞芐基海因，5-

3、對甲氧基亞芐基海因，5-對溴亞芐基海因，5-對氯亞芐基海因，5-間氯亞芐基海因，5-鄰氯亞芐基海因，5-鄰甲基亞芐基海因，5-鄰乙氧基亞芐基海因，5-鄰丁氧基亞芐基海因，其產(chǎn)率分別為90％，92％,89％,88％,90％,88％,90％,88％,89％。 E/Z分別為97/3,97/3,96/4,96/4,97/3,96/4,95/5,98/2,97/3。
　　2.以5-亞芐基海因不對稱催化加氫合成手性5-芐基海因為模型，分別考察

4、了催化劑、溶劑、手性配體，添加劑、溫度和壓力對反應(yīng)的影響。根據(jù)實驗得出50 mg5-亞芐基海因，在1 mgR-BINAP-Pd(OCOCF3)2催化作用下，以8 mL三氟乙醇為溶劑，加入1.5 mg添加劑3，氫氣壓力為20 atm，溫度75℃反應(yīng)24 h，得到產(chǎn)品5-芐基海因產(chǎn)率為95％，ee值最高為45.9％。以此條件，合成了5-鄰甲氧基芐基海因，5-對甲氧基芐基海因，5-對溴芐基海因，5-對氯芐基海因，5-間氯芐基海因，5-鄰氯芐基