沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤的可行性分析.pdf

1、彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是惡性淋巴瘤最常見的類型，CHOP方案是其標準化療方案。用標準CHOP方案治療DLBCL五年生存率約45％-46％。DLBCL組織多數(shù)高表達VEGF、VEGFR，微血管密度較高；且DLBCL預后較差的亞型具有典型的NF-k B(Nuclear Factor-k B)靶基因的過表達。相應地，沙利度胺(Tlaalidomide)具有通過阻斷bFGF或

2、者VEGF的傳導而抑制新生血管生成的作用；此外，沙利度胺還可以通過抑制Ⅰ k B(Inhibitor of NF-k B)激酶的活性而阻斷NF-k B的激活。本研究通過隨機對照方法比較沙利度胺聯(lián)合CHOP和CHOP兩種化療方案治療前后血管新生相關細胞因子水平的變化及療效和不良反應。旨在從分子水平探討沙利度胺的可能機制及其協(xié)同CHOP方案治療DLBCL的可行性。 [材料與方法]本研究入組了51例未經(jīng)治療的DLBCL患者，其中46例

3、患者按照治療方案接受了完整的治療。這46例被隨機分配在CHOP+沙利度胺組(n=24)和CHOP組(n=22)，其療效按照RECIST標準進行評價。治療過程中的毒性按照NCI分級標準進行評價。應用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELIsA)檢測血清VEGF、bFGF、IL-6水平，血清β<,2>-MG及LDH水平分別由放射免疫分析法和比色法測得。統(tǒng)計分析采用SPSS 14.0軟件。 [結果]CHOP+沙利度胺組有75％的完全緩解率及79.2

4、％的有效率；CHOP組有59.1％完全緩解率及63.6％的有效率，兩組的完全緩解率及有效率無顯著性差異(P值分別為0.250，0.243)。沙利度胺的應用未增加Ⅲ-Ⅳ度血液學毒性和Ⅲ一Ⅳ度非血液學毒性的發(fā)生，但增加了Ⅰ- Ⅱ度嗜睡、無癥狀心電圖T波改變或ST-T改變、便秘、肢端麻木的發(fā)生(P值分別為0.000，0.003，0.038，0.042)。與CHOP組相比，CHOP+沙利度胺組在治療前IL-6低水平組及年齡大于60歲組中表現(xiàn)出了

5、完全緩解率的明顯提高(P值分別為0.045，0.018)。CHOP+沙利度胺方案較CHOP方案能更大程度地降低DLBCL患者血清中IL-6水平。治療前IPI評分較高的患者其血清β 2-MG、VEGF、IL-6水平亦較高，治療前血清β 2-MG、VEGF水平低的患者獲得完全緩解的可能性大。 [結論]沙利度胺聯(lián)合CHOP可作為治療DLBCL的一種安全可行的方案；對于年齡大于60歲及血清IL-6水平較低的病人其療效優(yōu)于CHOP方案；血