IDO和AHR表達(dá)對(duì)R-CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后作用研究.pdf

1、目的：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是一種常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亞型，屬于一類侵襲性很強(qiáng)的惡性腫瘤。R-CHOP方案成為治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，該化療方案可以讓70％的患者治愈。但是仍有不少患者在治療結(jié)束后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者進(jìn)展等結(jié)果。因而預(yù)防其治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展是目前臨床研究的重點(diǎn)。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，在B細(xì)胞腫瘤中IDO高表達(dá)，并且與腫瘤耐藥和預(yù)后密切相關(guān)，這可能與下游IDO/Kyn/AHR等信號(hào)通路的異常激活

2、有關(guān)。本研究中，主要是統(tǒng)計(jì)分析了免疫組化檢測(cè)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病變組織中IDO和AHR蛋白的表達(dá)水平，并分析了這兩者和DLBCL的病理特征之間的關(guān)系，探討二者與DLBCL標(biāo)準(zhǔn)方案R-CHOP治療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：收集2007年1月到2016年1月四川省腫瘤醫(yī)院病理科DLBCL存檔蠟塊78例，反應(yīng)性增生組20例。實(shí)驗(yàn)組的患者全部都CD20陽(yáng)性，對(duì)照組全部為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)兩組患者的IDO和AHR在

3、腫瘤中的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，判斷二者和DLBCL的臨床病理特征相關(guān)性。接著通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)其中計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson卡方檢驗(yàn)，F(xiàn)ish確切概率法， Log-rank單因素生存分析及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸多因素分析。
　　結(jié)果：（1）IDO和AHR在DLBCL組中高表達(dá)率分別為48.72%、57.69%，且均高于反應(yīng)性增生組的表達(dá)，而且反應(yīng)增生組的IDO和AHR表達(dá)分別為15%和30%。兩組差異有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PIDO=0.006,PAHR=0.027）。（2）IDO表達(dá)水平與Hans分型、臨床分期、B癥狀、IPI評(píng)分和近期療效具有相關(guān)性（X2Hans分型=6.334, X2臨床分期=11.734, X2B癥狀=7.575, X2IPI評(píng)分=4.183, X2化療效果=10.471，PHans分型=0.012, P臨床分期=0.001,PB癥狀=0.006，PIPI評(píng)分=0.041，P化療效果=0.001）；AHR表達(dá)水平與Han

5、s分型、臨床分期、B癥狀以及化療效果具有相關(guān)性（X2Hans分型=4.807,X2臨床分期=4.807,X2B癥狀=4.099,X2化療效果=6.707，PHans分型=0.028,P臨床分期=0.028,PB癥狀=0.043， P化療效果=0.010）；IDO的表達(dá)與患者的年齡、性別、結(jié)外受侵?jǐn)?shù)目、ECOG、LDH無(wú)明顯相關(guān)（P＞0.05）；AHR的表達(dá)與患者年齡、性別、結(jié)外受侵?jǐn)?shù)目、IPI評(píng)分、LDH不存在相關(guān)性（P＞0.05）。（

6、3）IDO和AHR兩種蛋白的表達(dá)具有關(guān)聯(lián)性（R=0.367,P＜0.001）。（4）Log-rank單因素生存分析顯示：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）與Hans分型、B癥狀、IPI評(píng)分、IDO、AHR表達(dá)水平多個(gè)指標(biāo)的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PHans分型=0.027,PB癥狀=0.005,PIPI評(píng)分=0.007,PIDO=0.001,PAHR=＜0.001）；而行Cox多因素生存分析顯示，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）與IDO、AHR和IPI評(píng)分表達(dá)水