存活素（Survivin）和細(xì)胞增殖核抗原（PCNA）在腦膜瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：腦膜瘤(Meningioma)是顱內(nèi)常見腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的15％～19％，絕大部分源于蛛網(wǎng)膜顆粒細(xì)胞。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但小部分仍可發(fā)生惡性變。腫瘤的發(fā)生被認(rèn)為是受多基因協(xié)調(diào)控制的細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡過(guò)程失衡的結(jié)果。 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是與細(xì)胞周期相關(guān)的抗原之一，是DNA合成、細(xì)胞增殖所必需的物質(zhì)，常作為腫瘤細(xì)胞增殖程度的指數(shù)。其表達(dá)與腫瘤的病理分級(jí)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存期有關(guān)，是較好能反映腫瘤生物學(xué)行

2、為的標(biāo)志物。 存活素(Survivin)是一個(gè)凋亡蛋白抑制家族的新成員，其通過(guò)直接抑制凋亡信號(hào)傳導(dǎo)而阻斷凋亡的發(fā)生過(guò)程，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察Survivin蛋白和PCNA在人腦膜瘤組織中的表達(dá)，探討Survivin、PCNA與腦膜瘤級(jí)別的關(guān)系及其在腦膜瘤增殖中的作用；為腦膜瘤尋找新的治療途徑。 方法：選取2006-2007年河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科初次進(jìn)行手術(shù)治療且術(shù)前未進(jìn)行放療、化療

3、及免疫治療等特殊處置的42位腦膜瘤患者的標(biāo)本共42例。所有標(biāo)本均經(jīng)組織病理學(xué)檢查，其中腦膜瘤Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)6例。另取5例顱腦損傷內(nèi)減壓手術(shù)切除的腦組織標(biāo)本作正常對(duì)照。采用免疫組化SP法檢測(cè)Survivin蛋白在腦膜瘤標(biāo)本和腦組織標(biāo)本中的表達(dá)；采用免疫組化PV法檢測(cè)PCNA的表達(dá)。 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)不同級(jí)別Survivin蛋白結(jié)果用x2檢驗(yàn)分析；PCNA標(biāo)記指數(shù)用多個(gè)樣本均數(shù)間的方差分析；Surviv

4、in與PCNA表達(dá)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)采用P<0.05。 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化SP法對(duì)Survivin蛋白在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。Survivin染色定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色或棕褐色，在正常腦組織中無(wú)表達(dá)(見Fig.1)，在腦膜瘤標(biāo)本中的表達(dá)均明顯高于正常腦組織標(biāo)本(見Fig.2-Fig.4)，而且隨著級(jí)別的增高表達(dá)的陽(yáng)性率而增加。它們從正常到高級(jí)別的陽(yáng)性率分別為0％、26.7％、50

5、％、83.4％，各級(jí)腦膜瘤標(biāo)本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 1，P<0.05)。而在Ⅱ級(jí)和Ⅰ級(jí)腦膜瘤的比較中，它們的增高關(guān)系沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是，在腦膜瘤Ⅰ級(jí)與腦膜瘤Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)之間的差異具有顯著性(見Table 2，P<0.05)。 采用免疫組化PV法對(duì)上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，PCNA染色定位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色(見Fig.5-Fig.7)。在各組織中，PCNA的LI分別為：正常腦組

6、織(0.20±0.19)％、Ⅰ級(jí)腦膜瘤(4.11±2.02)％、Ⅱ級(jí)腦膜瘤(10.58±2.66)％、Ⅲ級(jí)腦膜瘤(22.43±3.42)％。結(jié)果顯示：無(wú)論良性腦膜瘤還是惡性腦膜瘤，其PCNA的LI均顯著高于正常腦組織(見Table 3，均P<0.01)，而Ⅲ級(jí)腦膜瘤的PCNA LI又顯著高于Ⅱ級(jí)和Ⅰ級(jí)腦膜瘤(P<0.01)。Ⅱ級(jí)腦膜瘤中PCNA的LI又顯著高于Ⅰ級(jí)腦膜瘤(P<0.01)。對(duì)Survivin和PCNA免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)

7、行相關(guān)性分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示二者之間有明顯的相關(guān)性(見Table 4，r=0.828,P<0.01)。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化SP法檢測(cè)Survivin蛋白在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá)，及免疫組化PV法對(duì)上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，得出以下結(jié)論： 1.Sruvivin蛋白在腦膜瘤中的表達(dá)明顯高于正常腦組織，表達(dá)隨著腦膜瘤級(jí)別的增加而增高，在高級(jí)別腦膜瘤中的表達(dá)高于低級(jí)別腦膜瘤中的表達(dá)，說(shuō)明Surviv

8、in與腦膜瘤的惡性增殖程度密切相關(guān)，惡性程度高則其陽(yáng)性表達(dá)增高。 2.增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)在腦膜瘤中的表達(dá)隨著級(jí)別的增高而增高，說(shuō)明高級(jí)別腦膜瘤標(biāo)本中處于增殖期的細(xì)胞明顯高于低級(jí)別腦膜瘤和正常腦組織。 3.隨著PCNA的表達(dá)程度增高，Survivin的表達(dá)也相應(yīng)增高，二者在腦膜瘤標(biāo)本中的表達(dá)呈正相關(guān)，說(shuō)明在細(xì)胞增殖程度高的腦膜瘤標(biāo)本中，Survivin的表達(dá)程度也高。Sruvivin過(guò)度表達(dá)是腦膜瘤發(fā)生的早期或初始