環(huán)氧化酶-2（COX-2）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）在人腦膜瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：腦膜瘤(Meningioma)是顱內(nèi)常見腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的15％～19％，絕大部分源于蛛網(wǎng)膜顆粒細(xì)胞。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但小部分仍可發(fā)生惡性變。盡管臨床上對(duì)腦膜瘤實(shí)施全切除或大部切除以達(dá)到治療目的，但仍有一部分腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，所以在探討腦膜瘤的治療時(shí)，不僅要評(píng)價(jià)腫瘤的切除程度和惡性度，而且要評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞的潛在增殖能力。 增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是與細(xì)胞周期相關(guān)的抗原之一，是DNA合成、細(xì)胞增殖所必需的物質(zhì)，常作

2、為腫瘤細(xì)胞增殖程度的指數(shù)。其表達(dá)與腫瘤的病理分級(jí)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存期有關(guān)，是較好能反映腫瘤生物學(xué)行為的標(biāo)志物。 環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)，又稱前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶(PGHS)，是前列腺素(PGs)合成過程中一個(gè)主要的限速酶，參與機(jī)體的多種病理生理過程。誘導(dǎo)型COX即COX-2，又被人稱為“快速反應(yīng)基因”，在細(xì)胞受到各種刺激時(shí)迅速?gòu)念^合成，參與了多種腫瘤的細(xì)胞增殖、抗凋亡和血管生成，與腫瘤的發(fā)生、

3、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過觀察COX-2蛋白和PCNA在人腦膜瘤組織中的表達(dá)，探討COX-2、PCNA與腦膜瘤級(jí)別的關(guān)系；探討COX-2、PCNA在腦膜瘤增殖中的作用；為腦膜瘤尋找新的治療途徑。 材料和方法：選取2005-2006年河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科初次進(jìn)行手術(shù)治療且術(shù)前未進(jìn)行放療、化療及免疫治療等特殊處置的42位腦膜瘤患者的標(biāo)本共42例。所有標(biāo)本均經(jīng)組織病理學(xué)檢查，其中腦膜瘤Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)6例。另

4、取5例顱腦損傷內(nèi)減壓手術(shù)切除的腦組織標(biāo)本作正常對(duì)照。采用免疫組化SP法檢測(cè)COX-2蛋白在腦膜瘤標(biāo)本和腦組織標(biāo)本中的表達(dá)；原位雜交方法檢測(cè)COX-2mRNA的表達(dá)；采用免疫組化PV法檢測(cè)PCNA的表達(dá)。 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)不同級(jí)別COX-2蛋白，COX-2mRNA結(jié)果用X<'2>檢驗(yàn)分析；PCNA標(biāo)記指數(shù)用多個(gè)樣本均數(shù)間的方差分析；COX-2與PCNA表達(dá)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)采用P<0.05。

5、 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化SP法對(duì)COX-2蛋白在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。COX-2染色定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色或棕褐色，在正常腦組織中無表達(dá)(見Fig.1)，在腦膜瘤標(biāo)本中的表達(dá)均明顯高于正常腦組織標(biāo)本(見Fig.2-Fig.4)，而且隨著級(jí)別的增高表達(dá)的陽性率而增加。它們從正常到高級(jí)別的陽性率分別為0％、26.7％、50％、83.4％，各級(jí)腦膜瘤標(biāo)本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 1，P<0.0

6、5)。而在Ⅱ級(jí)和Ⅰ級(jí)腦膜瘤的比較中，它們的增高關(guān)系沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是，在腦膜瘤Ⅰ級(jí)與腦膜瘤Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)之間的差異具有顯著性(見Table 2，P<0.05)。 通過原位雜交方法對(duì)上述標(biāo)本中COX-2mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，在腦膜瘤標(biāo)本中COX-2mRNA的表達(dá)明顯高于正常腦組織(見Fig.5-Fig7)，而且隨著級(jí)別的增高表達(dá)的陽性率而增加，它們從正常到高級(jí)別的陽性率分別為0％、30％、66.7％、83.4％，

7、各級(jí)腦膜瘤標(biāo)本與正常腦組織比較有顯著性差異(見Table 3，P<0.05)。而在Ⅱ級(jí)和Ⅰ級(jí)腦膜瘤的比較中，它們的增高關(guān)系沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是，在腦膜瘤Ⅰ級(jí)與腦膜瘤Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)之間的差異具有顯著性(見Table 4，P<0.05)。采用免疫組化PV法對(duì)上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，PCNA染色定位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色(見Fig.8-Fig.10)。在各組織中，PCNA的LI分別為：正常腦組織(0.20±0.19、

8、)％、Ⅰ級(jí)腦膜瘤(4.11±2.02)％、Ⅱ級(jí)腦膜瘤(10.58±2.66)％、Ⅲ級(jí)腦膜瘤(22.43±3.42)％。結(jié)果顯示：無論良性腦膜瘤還是惡性腦膜瘤，其PCNA的LI均顯著高于正常腦組織(見Table 5，均P<0.01)，而Ⅲ級(jí)腦膜瘤的PCNALI又顯著高于Ⅱ級(jí)和Ⅰ級(jí)腦膜瘤(P<0.01)。Ⅱ級(jí)腦膜瘤中PCNA的LI又顯著高于Ⅰ級(jí)腦膜瘤(P<0.01)。 對(duì)COX-2和PCNA免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，統(tǒng)計(jì)

9、結(jié)果顯示二者之間有明顯的擁關(guān)性(r=0.828,P<0.01)。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化SP法及原位雜交方法檢測(cè)COX-2蛋白及COX-2mRNA在42例腦膜瘤標(biāo)本和5例腦組織標(biāo)本中的表達(dá)，及免疫組化PV法對(duì)上述標(biāo)本中PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，得出以下結(jié)論： 1 COX-2和COX-2mRNA在腦膜瘤中的表達(dá)明顯高于正常腦組織，表達(dá)隨著腦膜瘤級(jí)別的增加而增高，在高級(jí)別腦膜瘤中的表達(dá)高于低級(jí)別腦膜瘤中的表達(dá)，說明COX-2