腦膜瘤中Survivin、COX-2的表達(dá)和腫瘤血管生成關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討腦膜瘤中存活素(Survivin)、環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達(dá)及二者與微血管密度(microvessel density，MVD)的關(guān)系。分析其參與腫瘤發(fā)生的機(jī)制，為臨床提供有價值的早期診斷依據(jù)和預(yù)后指標(biāo)，為腦膜瘤的基因治療提供新的作用靶點(diǎn)。 方法： 1.采用免疫組織化學(xué)技術(shù)法(Streptavidin-peroxidasebio-tin)，分別檢測53例腦膜瘤中Surv

2、ivin，COX-2及MVD(采用CD34標(biāo)記)的表達(dá)情況，并分析在腦膜瘤中Survivin，COX-2及MVD的表達(dá)與臨床病理特征間的關(guān)系以及它們之間的相關(guān)性。 2.Survivin，COX-2的測定方法：Survivin，COX-2兩個指標(biāo)以細(xì)胞特定部位出現(xiàn)棕黃色顆粒，染色強(qiáng)度高于背景非特異性染色為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)報道的半定量方法進(jìn)行；MVD的測定方法：采用CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，參照Weidner報道的

3、方法計算。 3.運(yùn)用統(tǒng)計軟件SPSS11.5對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1.腦膜瘤的病理學(xué)分級結(jié)果：根據(jù)2000年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最新分類標(biāo)準(zhǔn)，對所選腦膜瘤標(biāo)本進(jìn)行HE染色后明確病理診斷，其中WHO Ⅰ級30例，Ⅱ級15例，Ⅲ級8例。 2 Survivin在腦膜瘤中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系：在53例腦膜瘤中，Survivin蛋白的陽性表達(dá)率為56.6％(30/53)，其中在腦膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達(dá)率

4、分別為40％、73.3％、87.5％，陽性表達(dá)率為逐級增高的趨勢，應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析顯示Survivin蛋白陽性表達(dá)與腦膜瘤病理組織學(xué)分級呈正相關(guān)(r=0.494，P<0.01)。采用x2檢驗(yàn)顯示Survivin蛋白陽性表達(dá)與腦膜瘤惡性程度之間具有顯著差異(P<0.05)：腦膜瘤Ⅱ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(X2=8.873，P<0.05)，腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(x2=11.793，P<0.01)

5、，但腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤II級之間無顯著性差異(x2=2.365，P>0.05)；而與年齡、性別、腫瘤大小之間的關(guān)系經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 3.COX-2在腦膜瘤中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系：53例腦膜瘤中，COX-2蛋白的陽性表達(dá)率為52.8％(28/53)，其中在腦膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達(dá)率分別為43.3％、60％、75％，陽性表達(dá)率為逐級增高的趨勢。應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析顯示COX-2蛋白陽性表達(dá)與

6、腦膜瘤病理組織學(xué)分級呈正相關(guān)(r=0.404，P<0.01)。采用x2檢驗(yàn)顯示COX-2蛋白陽性表達(dá)與腦膜瘤惡性程度之間具有顯著差異(P<0.05)：腦膜瘤Ⅱ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(x2=10.193，P<0.05)，腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅰ級之間存在顯著性差異(X2=17.005，P<0.01)，但腦膜瘤Ⅲ級與腦膜瘤Ⅱ級之間無顯著性差異(x2=4.527，P>0.05.)；而與年齡、性別、腫瘤大小之間的關(guān)系經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計學(xué)差異(P

7、>0.05)。 4 MVD在不同級別腦膜瘤中的表達(dá)：采用單因素方差分析對腦膜瘤各個等級之間的MVD值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析顯示：MVD的表達(dá)值與腦膜瘤惡性程度之間的關(guān)系具有顯著差異。 5 Survivin，COX-2在腦膜瘤中表達(dá)的相關(guān)性：腦膜瘤中Survivin與COX-2蛋白兩者之間的表達(dá)呈高度正相關(guān)(r=0.429，P<0.01)。 6 腦膜瘤中Survivin，COX-2的表達(dá)與微血管密度的關(guān)系：腦膜瘤中Survivin

8、蛋白表達(dá)陽性的MVD值明顯高于Survivin表達(dá)陰性組，經(jīng)檢驗(yàn)具有顯著性差異(P<0.01)；COX-2蛋白表達(dá)陽性的MVD值明顯高于COX-2表達(dá)陰性組，經(jīng)檢驗(yàn)具有顯著性差異(P<0.01)；Survivin，COX-2表達(dá)共同陽性組的MVD值最高(34.8111±11.02414)；Survivin陰性，COX-2陽性或Survivin陽性，COX-2陰性組次之(21.8500±5.87391，22.9583±8.50791)；S

9、urvivin，COX-2表達(dá)均為陰性組最低(12.1154±3.51872)；Survivin，COX-2表達(dá)共同陽性組的MVD值(34.8111±11.02414)明顯高于共同陰性組(12.1154±3.51872)，統(tǒng)計有顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論： 1.Survivin，COX-2在腦膜瘤中存在高表達(dá)，并和腦膜瘤的病理組織學(xué)分級密切相關(guān)。 2.Survivin，COX-2在腦膜瘤中的表達(dá)成正相關(guān)，

10、提示在腦膜瘤的發(fā)生發(fā)展過程中Survivin與COX-2起著協(xié)同或相互調(diào)節(jié)的作用。 3.Survivin，COX-2在腦膜瘤中的表達(dá)分別與微血管密度有關(guān)；Survivin，COX-2表達(dá)共同陽性組MVD值明顯高于共同陰性組，提示腦膜瘤血管生成過程中Survivin與COX-2起著協(xié)同作用，二者共同促進(jìn)了腦膜瘤血管的形成。 4 本試驗(yàn)研究提示同時靶向Survivin，COX-2基因的抗腫瘤治療可為腦膜瘤抗血管生成治療提供理論依據(jù)。