版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、目的:冠心?。–HD)是由多個(gè)遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致的一類(lèi)疾病。其基因基礎(chǔ)十分復(fù)雜,與其相關(guān)的基因有很多。這些基因單個(gè)作用或聯(lián)合作用,并與傳統(tǒng)易感因素共同作用可增加疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。目前證實(shí)基因之間的相互作用在動(dòng)脈粥樣硬化的病理發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用,因此CHD相關(guān)基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析也成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。既往關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化通路上的相關(guān)基因分析多集中于脂質(zhì)通路、血壓通路和炎性通路。而在動(dòng)脈粥樣硬化病因發(fā)病學(xué)中,凝血機(jī)制,
2、衰老、免疫機(jī)制也都參與疾病的發(fā)生發(fā)展。因此與其相關(guān)的候選基因可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展也有關(guān)。故本研究選擇了TFPI和FoxO作為CHD的候選基因,旨在驗(yàn)證北方漢族人群中上述基因與疾病的關(guān)聯(lián)。
既然CHD是內(nèi)因和外因協(xié)同作用所致,那么環(huán)境因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響也應(yīng)引起重視。由于既往流行病學(xué)調(diào)查和研究過(guò)多地強(qiáng)調(diào)CHD是老年的、男性的、多因素的疾病,而忽略了性別差異也是一項(xiàng)重要的危險(xiǎn)因素。此外要更好地防治CHD,需對(duì)各年齡段個(gè)
3、體可檢測(cè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行檢出、預(yù)防和治療。因此本研究首先針對(duì)不同性別、不同年齡段的CHD個(gè)體危險(xiǎn)因素合并情況及冠脈病變特點(diǎn)進(jìn)行研究分析。
方法:1.納入2009年1月至2011年1月在解放軍總醫(yī)院經(jīng)冠脈造影確診為CHD的患者共計(jì)3765名,其中男性2661名,女性1104名。收集所有患者的臨床資料及冠脈病變數(shù)據(jù)。根據(jù)患者的年齡和性別進(jìn)行分層,應(yīng)用logistic回歸模型分析CHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素及冠脈病變的特點(diǎn)。
2.從上述
4、人群中選擇808名長(zhǎng)期定居北京(大于20年)或祖籍為北京的CHD患者,與同地區(qū)的829名非CHD人群組成第一批人群。該人群中病例組和對(duì)照組遵循年齡、性別匹配原則。第二批人群來(lái)自于哈爾濱,463名也經(jīng)冠脈造影確診為CHD患者,對(duì)照組為來(lái)自于同地區(qū)的458名非CHD患者。病例-對(duì)照兩組同樣遵循年齡、性別匹配原則。
選擇如下SNP位點(diǎn)作為檢測(cè)指標(biāo),F(xiàn)oxO1:rs2755209,rs2721072,rs4325427和rs17592
5、371;FoxO3:rs768023和rs1268165;TFPI:rs7586970,rs6434222和rs10153820共計(jì)9個(gè)SNP位點(diǎn)。收集入選人群血樣,提取DNA,產(chǎn)物擴(kuò)增后測(cè)序從而對(duì)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。從而分析上述位點(diǎn)的基因變異對(duì)疾病的致病貢獻(xiàn)。
結(jié)果:1、不同性別冠心病患者危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)分析
1.1CHD患者中,女性約占29.3%,女性患者合并危險(xiǎn)因素較男性多;
1.2應(yīng)用log
6、istic回歸模型分析四項(xiàng)傳統(tǒng)危險(xiǎn)與性別差異的關(guān)聯(lián),吸煙對(duì)男性的危害大(ORm=9.270,95%CI7.682-11.187,Pm<0.001),糖尿病可顯著提高女性罹患CHD的風(fēng)險(xiǎn)(ORm=2.05,95%CI1.49-2.81,Pm<0.001)。高脂血癥可增加女性患病風(fēng)險(xiǎn)(ORm=1.40,95%CI1.06-1.86,Pm=0.02)。高血壓對(duì)性別差異所致CHD患病率不同的影響不大(ORm=0.88,95%CI0.65-1.2
7、1,Pm=0.44);剔除混雜因素年齡的影響后吸煙、糖尿病與性別仍然顯著相關(guān)(P均<0.001),高脂血癥與性別也相關(guān)(P=0.032)。而高血壓與性別不相關(guān)(P=0.806);
1.3以年齡作為分層因素分析CHD患者危險(xiǎn)因素和性別的關(guān)系。以男性為參照,年齡分層后合并的OR(95%的可信區(qū)間)分別為:OR吸煙=0.11(0.09-0.13),OR糖尿病=2.00(1.72-2.33),OR高脂血癥=1.17(1.01-1.36
8、),而OR高血壓=0.98(0.84-1.15);1.4分析CHD患者病變數(shù)量、冠脈狹窄程度和性別的關(guān)系。結(jié)果提示男性的冠脈病變支數(shù)及狹窄程度較女性嚴(yán)重。剔除混雜因素年齡的影響后病變血管數(shù)量和狹窄程度與性別仍然顯著相關(guān)(P<0.001)。以年齡作為分層因素分析,發(fā)病年齡輕的女性患者多以單支病變?yōu)橹鳎塥M窄程度也相對(duì)較輕。隨著年齡的增長(zhǎng),女性患者病變血管數(shù)量多表現(xiàn)為兩支/三支,冠脈狹窄程度也多為中/重度。男性患者冠脈病變特點(diǎn)無(wú)隨年齡增長(zhǎng)
9、而變化的趨勢(shì),他們多以?xún)芍?三支血管病變常見(jiàn),狹窄程度也相對(duì)較重。
2、冠心病的遺傳研究
2.1FoxO1(rs2755209,rs2721072,rs4325427,rs17592371)和FoxO3(rs768023,rs1268165)共計(jì)6個(gè)SNP位點(diǎn)的分布頻率首先在來(lái)自北京的CHD患者和非CHD人群中進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果提示所有SNP位點(diǎn)的基因變異的分布頻率在病例-對(duì)照組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。后在來(lái)自東
10、北地區(qū)的CHD患者和非CHD人群中進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證,結(jié)果同北京人群。聯(lián)合2組人群后,2組間SNP位點(diǎn)的基因變異的分布頻率仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。根據(jù)人群的性別,吸煙史,高血壓、糖尿病、高脂血癥病史分別對(duì)北京人群、東北地區(qū)人群以及2組人群合并分別進(jìn)行分層分析,未發(fā)現(xiàn)有意義的陽(yáng)性結(jié)論。
2.2TFPI的三個(gè)SNP位點(diǎn)-rs7586970,rs6434222和rs10153820的分布頻率首先在來(lái)自北京的CHD患者、非CHD人群
11、中進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果提示rs10153820的基因變異與患病無(wú)關(guān)(OR=1.06,95%CI0.81-1.39)。rs7586970和rs6434222的基因變異與CHD發(fā)病有關(guān)(rs7586970:OR=0.83,95%CI0.70-0.99;rs6434222:OR=1.26,95%CI1.05-1.52)。多重檢驗(yàn)校正后rs6434222位點(diǎn)基因變異對(duì)疾病的貢獻(xiàn)仍有意義(P=0.012)。后在來(lái)自東北地區(qū)的CHD患者和非CHD人群中進(jìn)
12、行上述三個(gè)位點(diǎn)的重復(fù)驗(yàn)證,結(jié)果同北京人群。分層分析后未發(fā)現(xiàn)有意義的陽(yáng)性結(jié)果。
2.3針對(duì)遺傳因素研究的陽(yáng)性結(jié)果部分,應(yīng)用logistic回歸模型分析CHD環(huán)境因素(吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂癥)和遺傳因素(TFPI的3個(gè)SNP位點(diǎn))對(duì)疾病致病貢獻(xiàn)的比較。研究結(jié)果提示,遺傳因素對(duì)CHD的致病貢獻(xiàn)較環(huán)境因素對(duì)疾病的影響小。由于年齡分層后,早發(fā)病的患者樣本量少,故未能進(jìn)一步做根據(jù)不同年齡段的分層分析。
結(jié)論:1、不同性別
13、的CHD患者在不同年齡段具有不同的危險(xiǎn)因素和冠脈病變特點(diǎn)。糖尿病和高脂血癥對(duì)女性冠脈病變的影響較大,而吸煙對(duì)男性的影響較大;
2、FoxO1/FoxO3的基因多態(tài)性與北方CHD患病無(wú)關(guān);而TFPI的基因變異會(huì)增加罹患CHD的風(fēng)險(xiǎn)。較環(huán)境因素,遺傳因素對(duì)CHD的致病貢獻(xiàn)相對(duì)小。
目的:冠心?。–HD)是多種危險(xiǎn)因素協(xié)同作用的結(jié)果。其中高血壓、糖尿病、高脂血癥和吸煙是CHD的主要危險(xiǎn)因素。此外性別差異也是CHD的一個(gè)重要
14、危險(xiǎn)因素。由于既往研究過(guò)分強(qiáng)調(diào)男性,而忽略對(duì)女性患者的關(guān)注。本研究旨在分析不同性別冠心病(CHD)患者危險(xiǎn)因素合并情況及冠脈病變的特點(diǎn)。
方法:納入2009年1月至2011年1月在解放軍總醫(yī)院經(jīng)冠脈造影確診為CHD的患者共計(jì)3765名,其中男性2661名,女性1104名。收集所有患者的各類(lèi)臨床資料及冠脈病變數(shù)據(jù)。根據(jù)患者的年齡和性別進(jìn)行分層,應(yīng)用logistic回歸模型分析CHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素及冠脈病變的特點(diǎn)。
結(jié)果:
15、1、不同性別CHD患者基線資料的比較:CHD患者中,女性約占29.3%;女性CHD患者以危險(xiǎn)因素≥2者居多,女性的發(fā)病晚于男性(P<0.001);糖尿病和血脂代謝異常在女性中的患病率相對(duì)較高(P<0.001,P=0.004),而吸煙比例低(P<0.001),高血壓的患病率在男女兩組患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.244);與男性相比,女性患者按醫(yī)囑正規(guī)服藥的比例低(P<0.001)。入院時(shí)檢查及相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)示,女性入院時(shí)血壓較男性高,特別是
16、舒張壓水平(P=0.016);女性患者的膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖水平較男性低,但甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇的水平要高于男性。
2、應(yīng)用logistic回歸模型分析四項(xiàng)傳統(tǒng)危險(xiǎn)與性別差異的關(guān)聯(lián)。結(jié)果提示,吸煙對(duì)男性的危害大(ORm=9.270,95%CI7.682-11.187,Pm<0.001),糖尿病可顯著提高女性罹患CHD的風(fēng)險(xiǎn)(ORm=2.05,95%CI1.49-2.81,Pm<0.001)。高脂血癥可增
17、加女性患病風(fēng)險(xiǎn)(ORm=1.40,95%CI1.06-1.86,Pm=0.02)。高血壓對(duì)性別差異所致CHD患病率不同的影響不大(ORm=0.88,95%CI0.65-1.21,Pm=0.44)。剔除混雜因素年齡的影響后吸煙、糖尿病與性別仍然顯著相關(guān)(P均<0.001),高脂血癥與性別也相關(guān)(P=0.032)。而高血壓與性別不相關(guān)(P=0.806)。
3、以年齡作為分層因素分析CHD患者危險(xiǎn)因素和性別的關(guān)系。以男性為參照,年齡
18、分層后合并的OR(95%的可信區(qū)間)分別為:OR吸煙=0.11(0.09-0.13),OR糖尿病=2.00(1.72-2.33),OR高脂血癥=1.17(1.01-1.36),而OR高血壓=0.98(0.84-1.15)。4、分析CHD患者病變數(shù)量、冠脈狹窄程度和性別的關(guān)系。男性的冠脈病變支數(shù)及狹窄程度較女性嚴(yán)重。剔除混雜因素年齡的影響后病變血管數(shù)量和狹窄程度與性別仍然顯著相關(guān)(P<0.001)。以年齡作為分層因素,結(jié)果提示發(fā)病年齡輕的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 冠心病證候要素研究—論腎氣虛在冠心病發(fā)病中的作用.pdf
- 白介素10-1082A-G SNP與中國(guó)北方人群胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)研究.pdf
- 幽門(mén)螺桿菌在冠心病發(fā)病中的作用及其機(jī)制探討.pdf
- 冠心病證候要素研究——論心陽(yáng)虛、痰飲、瘀血在冠心病發(fā)病中的作用.pdf
- adropin在胰島素抵抗及冠心病發(fā)病中的作用研究.pdf
- 溶酶體酸性alpha-葡糖苷酶在冠心病發(fā)病中的作用探討.pdf
- 曲美他嗪在冠心病中的作用.pdf
- TrxR在冠心病中的作用及其可能的機(jī)制.pdf
- 光緒初年大旱災(zāi)對(duì)北方人口的影響
- 凝血因子在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用研究.pdf
- 中國(guó)北方人群HNPCC錯(cuò)配修復(fù)基因突變規(guī)律及其臨床表型特征.pdf
- 肝X受體在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用的研究.pdf
- M-,2-受體抗體在肺心病發(fā)病中的作用.pdf
- Etracking技術(shù)在冠心病中的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf
- 熱休克蛋白60抗原、抗體和70抗體在冠心病發(fā)病中的作用——自身免疫反應(yīng)的特征.pdf
- 動(dòng)脈順應(yīng)性在預(yù)測(cè)及評(píng)估冠心病中的臨床價(jià)值.pdf
- 光緒初年大旱災(zāi)對(duì)北方人口的影響_21855.pdf
- 現(xiàn)代北方人居空間設(shè)計(jì)的演化及發(fā)展趨勢(shì).pdf
- 中國(guó)北方人下頜骨骨密度的測(cè)量研究.pdf
- 受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論