辛伐他汀對(duì)煙霧吸入性損傷大鼠肺的保護(hù)作用.pdf

1、目的：煙霧吸入性損傷一直是燒傷危重病人臨床救治的難點(diǎn)與重點(diǎn)，也是燒傷病人最主要死亡的原因之一，其病理生理學(xué)機(jī)制與炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)以大鼠為研究對(duì)象，觀察煙霧吸入性損傷后大鼠肺組織病理改變，以及炎癥和氧化反應(yīng)的指標(biāo)，來(lái)研究辛伐他汀(simvastatin)對(duì)煙霧吸入性損傷大鼠炎癥反應(yīng)和氧化反應(yīng)的影響，探討辛伐他汀對(duì)吸入性損傷肺臟保護(hù)機(jī)制，為臨床治療吸入性損傷提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：成年清潔級(jí)雄性SD大鼠24

2、只，體重200g～250g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)、吸入性損傷組(簡(jiǎn)稱致傷組)、辛伐他汀小劑量組(辛伐他汀組L)、辛伐他汀大劑量組(辛伐他汀組H)，每組6只。致傷組和辛伐他汀組大鼠制作完成煙霧吸入性損傷模型后，辛伐他汀組L和辛伐他汀組H大鼠經(jīng)灌胃器分別灌入辛伐他汀25mg/kg，50mg/kg，每日一次，致傷組大鼠用同樣方法灌入等體積的生理鹽水，對(duì)照組大鼠不做致傷處理，同期飼養(yǎng)觀察及檢測(cè)測(cè)量指標(biāo)的基礎(chǔ)值。各組大鼠分別于48h腹

3、主動(dòng)脈取血2ml后處死，離心取血清檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)含量，取右肺組織勻漿離心后取上清液采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)髓過(guò)氧化物酶(MPO)、脂質(zhì)過(guò)氧化物酶(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。取左肺葉經(jīng)10％甲醛固定，依次進(jìn)行脫水、石蠟包埋、切片，蘇木精-伊紅(HE)染色后在光鏡下觀察大鼠肺組織病理改變。
　　結(jié)果：1大鼠煙霧吸入性損傷后一

4、般情況觀察：各組間動(dòng)物比較體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大鼠在經(jīng)過(guò)特殊裝置煙霧吸入性損傷時(shí)出現(xiàn)呼吸急促，肺部聽(tīng)診濕啰音，心率加快，取出放入室內(nèi)空曠區(qū)休息30分鐘后上述表現(xiàn)逐漸減輕，而對(duì)照組在靜息狀態(tài)下呼吸平穩(wěn)，無(wú)氣促及呼吸困難等癥狀。
　　2大鼠肺組織肉眼及光學(xué)顯微鏡觀察病理變化：對(duì)照組各時(shí)段大鼠肺組織表面光滑、紅潤(rùn)，無(wú)出血斑及出血點(diǎn)，粉紅色，無(wú)充血水腫。致傷組大鼠肺組織可見(jiàn)彌漫性充血水腫，部分肺組織有淤血表現(xiàn)，體積增大膨脹，肺表面濕潤(rùn)，滲出

5、較多，呈暗紅色。辛伐他汀組H大鼠肺組織與致傷組比較充血水腫減輕，肺組織淤血較少。辛伐他汀組L和致傷組相比改變不明顯。
　　光鏡下見(jiàn)對(duì)照組大鼠肺泡腔結(jié)構(gòu)完整，壁光滑，肺間質(zhì)無(wú)增生，無(wú)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)；肺泡腔中無(wú)滲出液或白細(xì)胞。致傷組大鼠肺泡腔中可見(jiàn)出血；肺間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)；肺泡壁毛細(xì)血管充血、腫脹，肺泡上皮細(xì)胞水腫。辛伐他汀組H大鼠肺組織與致傷組比較毛細(xì)血管充血、腫脹較輕，白細(xì)胞等有所減少，肺間質(zhì)未見(jiàn)明顯改

6、變。辛伐他汀組L和致傷組相比炎癥反應(yīng)有所減輕，但不明顯。
　　3各組大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10含量比較：與對(duì)照組相比，致傷組TNF-α、IL-6含量均有顯著升高(P<0.01)，治療組中，辛伐他汀組L與致傷組相比，TNF-α有顯著下降(P<0.01)，辛伐他汀組H與致傷組相比，TNF-α、IL-6、IL-10水平均有顯著改變(P<0.01)。
　　4各組大鼠MDA、MPO、SOD水平比較：致傷組MDA、MPO指