重組人角質(zhì)細胞生長因子-2對煙霧吸入性損傷兔肺保護作用及其機制的研究.pdf

1、目的：研究重組人角質(zhì)細胞生長因子-2（rhKGF-2）對煙霧吸入性損傷兔肺組織保護作用及其可能機制。
　　方法：新西蘭大白兔120只制成煙霧吸入性損傷模型，隨機分成五組，每組24只：0mg/kg組（對照組）：致傷兔不作處理；PBS組：致傷后4h，霧化吸入磷酸緩沖鹽溶液（PBS）5ml，每日1次，連續(xù)7日；1mg/kg組：致傷后4h，霧化吸入rhKGF-2（1mg/Kg，溶于5ml PBS），每日1次，連續(xù)7日；2mg/kg組：致傷

2、后4h，霧化吸入rhKGF-2（2mg/Kg，溶于5ml PBS），每日1次，連續(xù)7日；5mg/kg組：致傷后4h，霧化吸入rhKGF-2（5mg/Kg，溶于5ml PBS），每日1次，連續(xù)7日；每組分別于治療1d、3d、5d、7d天隨機抽取一只動物，抽動脈血行血氣分析，放血處死動物，取肺泡灌洗液測定 IL-6、IL-8、IL-10、MCP-1水平，取氣管及肺組織行病理檢查，并測定肺組織內(nèi) NF-κB、表面活性蛋白A(SP-A)、血管內(nèi)

3、皮生長因子（VEGF）、磷酯酰肌醇3-激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)及 Bcl-2蛋白水平的蛋白及基因表達水平。TUNEL檢測肺組織細胞凋亡情況。
　　結(jié)果：（1）各組動物傷后1天，PaO2均處于較低水平，隨著時間的延長， PaO2有升高的趨勢，但各時點間無明顯差異（P＞0.05）；各劑量治療組均可以明顯提高PaO2（P〈0.01），但對PH、PaCO2、HCO3等無明顯影響（P＞0.05）。（2）病理檢查結(jié)果表明，傷后1

4、天，氣管粘膜腫脹、上皮細胞脫落，粘膜下見大量炎性細胞浸潤；肺部水腫、出血，肺泡內(nèi)可見大量炎性滲出，肺間質(zhì)及肺泡內(nèi)可見大量炎性細胞存在。（3）霧化吸入 rhKGF-2后，肺泡灌洗液中 IL-6、IL-8水平下降，以5mg組較為顯著，IL-10升高不明顯，各治療組對MCP-1影響不大（P＞0.05）。（4）霧化吸入rhKGF-2后，NF-κB的蛋白水平及基因表達均出現(xiàn)下降，以5mg組為佳。（5）霧化吸入rhKGF-2后，肺組織中SP-A、V

5、EGF蛋白逐漸升高，以5mg組動物明顯，但Akt、PI3K的蛋白在治療期間未見明顯改變（P＞0.05）。（6）霧化吸入rhKGF-2后，肺組織中SP-A、VEGF、PI3K、Akt RNA表達明顯增強，以5mg組動物明顯；SP-A、VEGF、PI3K表達增強與劑量相關(guān)，但 Akt RNA表達明顯增強與劑量的高低無明顯關(guān)系。（7）霧化吸入 rhKGF-2后，肺組織中 Bcl-2表達明顯；細胞凋亡減少，2mg組、5mg組動物肺組織中Bcl-