角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2對(duì)脂多糖所致急性肺損傷的作用及機(jī)制研究.pdf

1、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(KGF-2)是近年發(fā)現(xiàn)的專一作用于上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子,它對(duì)多種上皮細(xì)胞具有潛在的絲裂原活性,包括Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞。KGF-2在肺泡上皮細(xì)胞增生、分化、凋亡、損傷修復(fù)等過程中起重要作用。本文旨在探討KGF-2提前氣道內(nèi)給藥對(duì)內(nèi)毒素所致大鼠急性肺損傷的作用及其機(jī)制。
　　本實(shí)驗(yàn)以LPS5mg/kg體重氣道內(nèi)注入造成大鼠急性肺損傷模型。KGF-2以5mg/kg體重提前給藥,分別在LPS刺激前1天、2天、3天、5天給

2、藥,探索KGF-2提前給藥時(shí)間與肺損傷干預(yù)作用的關(guān)系。LPS氣道內(nèi)注入后24小時(shí)檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺泡灌洗?BALF)總蛋白濃度、BALF白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)、肺組織濕/干重比、肺組織病理。此外,檢測(cè)BALF炎癥因子水平、肺組織炎癥因子表達(dá)水平、表面活性蛋白表達(dá)水平、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞增殖情況等以探索其可能的作用機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,LPS致傷組動(dòng)脈血氧分壓較對(duì)照組顯著降低,BALF總蛋白濃度、BALF白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)

3、、肺組織濕/干重比、肺組織損傷評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高,肺組織病理提示炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺組織實(shí)變、間質(zhì)水腫等損傷表現(xiàn)顯著。KGF-2提前1-5天給藥對(duì)LPS所致肺損傷均有不同程度的減輕作用,但以提前2-3天給藥保護(hù)作用最顯著。LPS致傷組BALF中TNF-a及MIP-2水平、肺組織IL-1β和IL-6mRNA表達(dá)水平較對(duì)照組顯著升高,而KGF-2提前3天給藥組BALF中TNF-a及MIP-2水平、肺組織IL-1β和IL-6mRNA表達(dá)水平均

4、較LPS致傷組顯著降低。LPS刺激后肺泡表面活性蛋白A、表面活性蛋白B及表面活性蛋白CmRNA表達(dá)水平顯著降低,而預(yù)先給予KGF-2可部分恢復(fù)SPA和SPC的合成水平。此外,KGF-2給藥后肺泡工Ⅱ型上皮細(xì)胞出現(xiàn)明顯的增生情況。
　　本實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論:KGF-2提前2-3天給藥對(duì)LPS所致急性肺損傷有顯著保護(hù)作用,其保護(hù)作用可能與KGF-2對(duì)LPS所致肺部炎癥的調(diào)控作用,對(duì)肺泡表面活性蛋白合成的促進(jìn)作用,以及對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞增生的