腺苷A2A受體對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:急性肺損傷(ALI)是各種致病因素導(dǎo)致的肺充血水腫，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，臨床上表現(xiàn)為嚴(yán)重的低氧血癥，嚴(yán)重者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。急性肺損傷發(fā)病率和死亡率高，但治療手段非常有限。
　　 本研究采用脂多糖LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型，探討腺苷A2A受體激動(dòng)劑CGS21680和拮抗劑SCH442416對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠的急性肺損傷的作用及其可能的作用機(jī)制，為急性肺損傷尋求新的治療策略。
　　 方法:

2、r>　　 1.采用LPS(10mg·kg-1)氣管內(nèi)注射建立小鼠的急性肺損傷模型，6h后處死動(dòng)物并收集標(biāo)本。
　　 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組（NS組），急性肺損傷模型組（ALI組），CGS21680治療組，CGS21680對(duì)照組，SCH442416治療組，SCH442416對(duì)照組。
　　 3.觀察各組肺組織病理改變。
　　 4.測(cè)定各組肺組織濕重/干重比值(W/D)間接反映肺水腫的程度。
　　

3、 5.比色法測(cè)定各組肺組織中MPO活性，間接反映肺組織中中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度。
　　 6.酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)各組小鼠血清中單核細(xì)胞趨化蛋白MCP-1的濃度，反映急性炎癥反應(yīng)過程中趨化因子的變化。
　　 7.蛋白質(zhì)印記法檢測(cè)各組肺組織中ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)，間接反映肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化程度。
　　 結(jié)果:
　　 1.肺組織病理顯示，ALI組可見肺間質(zhì)明顯充血水腫，大量炎性細(xì)胞

4、浸潤(rùn)，部分肺泡腔內(nèi)可見紅細(xì)胞。CGS21680治療組見肺泡結(jié)構(gòu)較完整，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，未見明顯的充血水腫，較ALI有顯著差異。SCH442416治療組肺間質(zhì)充血水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)均較明顯，較ALI組無顯著差異。
　　 2.肺組織濕重/干重比值:與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 3.肺組織中MPO活性:與NS組相比，

5、ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 4.血清中單核細(xì)胞趨化蛋白MCP-1的濃度:與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 5.肺組織中ICAM-1、VCAM-1的表達(dá):與NS組相比，ALI組顯著升高，與ALI組相比，CGS21680治療組有顯著

6、下降，SCH442416治療組較ALI組無顯著差異。
　　 6.CGS21680對(duì)照組、SCH442416對(duì)照組較NS對(duì)照組上述各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.腺苷A2A受體激動(dòng)劑CGS21680對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷有保護(hù)作用。
　　 2.腺苷A2A受體拮抗劑SCH442416可能對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷無影響作用。
　　 3.腺苷A2A受體上調(diào)后可能通過減輕肺泡毛細(xì)血管