氫氣對脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷的保護效應(yīng)及機制研究.pdf

1、急性肺損傷(ALI)是指由心源性以外的各種肺內(nèi)、外致病因素導(dǎo)致的急性進行性呼吸衰竭。ALI已成為嚴重創(chuàng)傷、大面積燒傷和嚴重感染等患者死亡的主要原因，主要病理表現(xiàn)為：肺換氣功能障礙，中性粒細胞的聚集，肺實質(zhì)的損傷以及毛細血管通透性的增加。研究證實大量活性氧(ReactiveOxygenSpecies，ROS)的產(chǎn)生以及機體抗氧化能力的下降所引起氧化應(yīng)激損傷在ALI發(fā)病機制中具有重要作用。以往的研究證實：抗氧化劑諸如：NAC、維生素類，硒，

2、安溴索，超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶和依達拉奉等均可用于減輕急性肺損傷。
　　 目前對于氫氣的研究熱點主要被用于清潔燃料。在醫(yī)學(xué)中，氫作為一種惰性氣體而常應(yīng)用于潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。2007年日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)氫氣可以選擇性的清除羥自由基和過氧亞硝酸鹽進而減輕組織氧化應(yīng)激損傷。近年來，氫氣的抗氧化效應(yīng)已經(jīng)在多種動物疾病模型上得以驗證，包括急性胰腺炎、缺血再灌注、器官移植和急性肝損傷等。另外，氫氣作為一種新型抗氧化劑，具備高效、無毒和

3、來源廣泛等優(yōu)點。
　　 內(nèi)毒素在各種原因引起的急性肺損傷當中起著十分重要的作用，而脂多糖是革蘭氏陰性細菌外膜的主要組成部分，常用于替代內(nèi)毒素來建立相應(yīng)的動物疾病模型。在本研究中，我們利用氣道內(nèi)注射LPS的方法建立小鼠的急性肺損傷模型，同時用吸入2％氫氣的方式來研究氫氣對LPS引起的肺損傷的保護效應(yīng)及其機制。為了說明以上問題，本論文分為兩個部分進行論證：
　　 (一)氫氣對LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的保護效應(yīng)研究
　　

4、 研究結(jié)果證實，氫氣吸入減輕了LPS導(dǎo)致的肺泡隔增寬，中性粒細胞的浸潤、彌漫性的肺出血以及肺水腫，同時氫氣吸入同時也抑制了了LPS導(dǎo)致的過度炎癥反應(yīng)：TNF-α，IL－1β和IL-6的增高。氫氣減輕了LPS導(dǎo)致的肺干濕重的增高和肺泡灌洗液中蛋白濃度的增加。氫氣作為抗氧化劑，我們的研究結(jié)果顯示：氫氣減輕了LPS導(dǎo)致的丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)和3－硝基酪氨酸(3－NT)的積累和超氧化物歧化酶(SOD)的過度消耗。Tunnel

5、法結(jié)果顯示氫氣抑制了LPS導(dǎo)致的肺細胞凋亡。最重要的是，氫氣吸入降低了小鼠的死亡率。
　　 (二)氫氣對LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的機制研究
　　 Westernblot結(jié)果顯示：氫氣吸入抑制了LPS誘導(dǎo)的Caspase-3和JNk的過度活化，同時促凋亡蛋白Bcl-2-associatedXprotein(Bax)的過度活化和抗凋亡蛋白B-celllymphoma-extralarge(Bcl-xl)的表達下降也因為氫氣的治