胰島素對脂多糖誘導急性腎損傷的治療效應(yīng)及其機制.pdf

1、目的:觀察外源性胰島素對脂多糖(LPS)誘導的急性腎損傷（AKI）大鼠血、尿和腎組織中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)表達的影響，探討胰島素對AKI的保護作用及機制。
　　 方法:采用尾靜脈注射4mg/kg LPS制備SD大鼠AKI模型。將72只健康清潔級SD雄性大鼠隨機分為9組:正常對照組，模型組（分別為2h、6h、12h、24h組），治療組（分別為2h、6h、12h、24h組），每組

2、8只大鼠。治療組在建模前2h腹腔皮下注射4U/kg中效胰島素，正常對照組和模型組給予等量生理鹽水。分別在4個時間點(2h、6h、12h、24h)采集血、尿和腎組織標本。分別檢測血清NGAL、MMP-9、C肽、肌酐(Cr)和血糖濃度;檢測和計算尿NGAL/Cr、MMP-9/Cr、β2微球蛋白(β2-MG)/Cr; HE染色觀察腎組織病理改變，以及采用免疫組織化學方法測定腎組織NGAL和MMP-9表達水平，ELISA法測定腎組織勻漿腫瘤壞死

3、因子α(TNF-α)水平。
　　 結(jié)果:①與正常對照組相比，模型組2h、6h、12h、24h血、尿和腎組織NGAL表達水平均顯著上升(P＜0.01)，以2h、6h上升最為明顯;且尿NGAL/Cr、腎組織NGAL表達與腎組織損傷程度呈顯著正相關(guān)(r=0.949、r=0.946，P＜0.01)。②與正常對照組相比，模型組6h、12h、24h血、尿和腎組織MMP-9水平顯著上升(P＜0.01)，以6h、12h上升最為明顯;腎組織MMP

4、-9表達與腎組織損傷程度呈顯著正相關(guān)(r=0.852，P＜0.01)。③模型組較正常對照組血清Cr無顯著差異，治療組較模型組血清Cr亦無統(tǒng)計差異;與正常對照組比較，模型組12h、24h尿β2-MG/Cr顯著升高（分別為0.01＜P＜0.05、P＜0.01）;與模型組比較，治療組于24h尿β2-MG/Cr顯著升高(0.01＜P＜0.05)。④與模型組相比，治療組2h、6h、12h、24h血、尿和腎組織NGAL、MMP-9表達水平均顯著降低

5、，以12h、24h下降最為顯著(P＜0.05)，且NGAL下降程度比MMP-9下降更為顯著。⑤與正常對照組相比，模型組2h、6h、12h、24h腎組織TNF-α水平均顯著上升（P＜0.01），6h更為顯著;較之模型組，治療組各組腎組織TNF-α水平均顯著降低，以6h、12h降低顯著(P＜0.01)。⑥模型組血糖均比正常對照組明顯增高(P＜0.01)，6h、12h上升更為顯著;治療組血糖基本維持在正常范圍，較之模型組6h、12h差異明顯(

6、0.01＜P＜0.05)。⑦與正常對照組相比，模型組2h、6h、12h、24h血清C肽值均顯著升高(P＜0.01)，2h、6h升高更為顯著;較之模型組，治療組6h、12h、24h血清C肽值均明顯減低(P＜0.01)，以12h、24h更為顯著。⑧血清NGAL與血清C肽、血糖呈正相關(guān)(r=0.797，0.01＜P＜0.05、r=0.695，0.01＜P＜0.05)，與腎組織TNF-α呈正相關(guān)(r=0.853，0.01＜P＜0.05)。