60例多發(fā)性骨髓瘤患者細胞與分子遺傳學檢測及其臨床意義的研究.pdf

1、[目的]:應用傳統(tǒng)細胞遺傳學(conventionalcytogenetics，CC)檢查、常規(guī)間期熒光原位雜交技術(interphasefluorescenceinsituhybridization，i—FISH)及CD138磁珠分選富集后行i—FISH的方法檢測我國多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)患者的遺傳學異常并分析其臨床意義。 [方法]:(1)收集患者骨髓標本，采用R顯帶的方法行常規(guī)染色體核型分析，計

2、數(shù)15個分裂相。(2)經(jīng)CD138磁珠分選骨髓瘤細胞后行i—FISH的方法檢測了MM患者4個位點的遺傳學異常：13q14(RB—1/D13S319)，14q32(IGH)，17p13(P53)以及1q21，并對有IgH重排的患者進行了t(11；14)(q13；q32)、t(4；14)(p16；q32)和t(14；16)(q32；q23)三種易位的檢測。(3)同時采用分選和未分選方法行i—FISH檢測了13q14(RB—1/D13S319

3、)和14q32(IGH)2個位點的遺傳學異常。 [結果]:(1)CC分析共檢出10例異常核型，檢出率為22.3％(10/45)；i—FISH檢測發(fā)現(xiàn)86.7％(52/60)的患者有遺傳學異常，其中RB—1缺失總體檢出率為53.3％，IgH重排檢出率為66.7％，包括t(11；14)19例、t(4；14)17例、t(14；16)3例，P53缺失檢出率為25％，1q21擴增檢出率為56.1％。 (2)CC檢測、未分選i—FI

4、SH和CD138磁珠分選i—FISH三種方法△13(—13/13q—)檢出率分別為8.9％、23.3％和60％，比較三組檢出率發(fā)現(xiàn)分選后i—FISH可明顯提高CC與未分選i—FISH檢出率(P=0.000對P=0.008)，但CC與未分選i—FISH相比檢出率尚未達統(tǒng)計學顯著性(P=0.104)； (3)i—FISH與CC檢測同時發(fā)現(xiàn)A13的患者中位PFS短于單純i—FISH檢測△13患者，但差異尚未達統(tǒng)計學顯著性(0個月對7個

5、月，P=0.064)；i—FISH檢測發(fā)現(xiàn)RB—1缺失與IgH基因重排、P53缺失、1q21位點擴增密切相關(P=0.000對P=0.008對P=0.003)。 (4)根據(jù)i—FISH分析結果，將初治組患者按照MayoClinc標準分為低、高危兩組，高危組中位PFS明顯短于低危組(P=0.007)，高危組中位OS亦短于低危組，但差異尚未達統(tǒng)計學顯著性(P=0.085)。 (5)單因素分析示初治患者中P53缺失、血β2—M

6、G水平大于5.5mg/L、起病時骨髓涂片漿細胞比例高于30％是不良預后因素(P=0.001對P=0.03對P=0.037)。多因素分析示只有P53缺失具有獨立的預后意義(P=0.019)。 (6)近期療效分析：硼替佐米和傳統(tǒng)化療相比，可明顯提高RB—1缺失、IgH重排及1q21擴增患者的近期療效(療效達PR以上)，但P53缺失患者使用硼替佐米雖可提高其近期療效，但遠期療效仍不佳。 [結論]:(1)CD138磁珠分選后行i