補(bǔ)腎強(qiáng)督方對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎（大（尢婁））患者骨破壞相關(guān)因子影響的研究.pdf

1、目的：從中醫(yī)角度探討強(qiáng)直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitisAS)的發(fā)病因素和病因病機(jī)，尋求合理的辨證論治方案，評(píng)估補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療強(qiáng)直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證的療效和安全性。同時(shí)探討細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在強(qiáng)直性脊柱炎炎性骨破壞中的作用，研究補(bǔ)腎強(qiáng)督方防治強(qiáng)直性脊柱炎炎性骨破壞的可能作用機(jī)理。 方法：從文獻(xiàn)綜述和理論探討兩方面探討強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的發(fā)病因素、證候特征和治療大法。臨床研究部分，選擇強(qiáng)直性脊柱炎腎

2、虛督寒血瘀患者，分為補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療組和尪痹沖劑加白芍總苷對(duì)照組，觀察兩組患者臨床癥狀、證候積分、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查的變化，計(jì)算兩組顯效率、有效率和總有效率，并觀察藥物的副作用，探討補(bǔ)腎強(qiáng)督方的作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)研究部分，選擇活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證患者和服用補(bǔ)腎強(qiáng)督方病情緩解者為研究對(duì)象，并設(shè)健康對(duì)照組，常規(guī)分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，經(jīng)細(xì)胞刺激實(shí)驗(yàn)觀察患者治療前組與健康對(duì)照組相比PBMC分泌細(xì)胞因子TNF-α、TGF-β1和基

3、質(zhì)金屬蛋白酶MMP9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子TIMP1的潛能的差異，研究AS患者PBMC的活化狀態(tài)，以及細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在AS患者炎性骨破壞中的作用；通過(guò)比較患者治療后組和治療前組PBMC分泌細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶潛能的差異，研究補(bǔ)腎強(qiáng)督方防治AS炎性骨破壞的可能作用靶點(diǎn)。 結(jié)果：通過(guò)查閱文獻(xiàn)和中醫(yī)經(jīng)典著作，結(jié)合導(dǎo)師治療強(qiáng)直性脊柱炎的經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想，研究結(jié)果提示體質(zhì)因素在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病中起著重要作用，并制約著強(qiáng)直

4、性脊柱炎的證候變化規(guī)律和治療轉(zhuǎn)歸；腎虛督寒血瘀證是強(qiáng)直性脊柱炎的主要證候特征，補(bǔ)腎強(qiáng)督法是強(qiáng)直性脊柱炎的治療大法，活血化瘀通絡(luò)貫穿治療強(qiáng)直性脊柱炎的始終；從循經(jīng)辨證來(lái)分型論治強(qiáng)直性脊柱炎更便于臨床把握運(yùn)用。臨床研究部分結(jié)果顯示，補(bǔ)腎強(qiáng)督方和尪痹沖劑加白芍總苷對(duì)照組兩組患者治療前后全身疼痛、脊柱疼痛、夜間疼痛、晨僵時(shí)間、畏寒喜暖、乏力和血瘀證積分均有明顯下降；兩組患者指地距、胸廓活動(dòng)度、schober試驗(yàn)、脊柱活動(dòng)度和4字試驗(yàn)治療前后均有

5、明顯改善；兩組ESR、CRP、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、IgA和IgG治療前后均有明顯改善；各項(xiàng)指標(biāo)在補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療組和尪痹沖劑加白芍總苷對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異；補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療AS顯效率為30％，，有效率為56.67％，總有效率為86.67％，且安全無(wú)明顯毒副作用。 實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，AS患者的PBMC在刺激實(shí)驗(yàn)4小時(shí)時(shí)間點(diǎn)較正常人PBMC具有明顯的聚集性，細(xì)胞聚集成團(tuán)塊狀；分析刺激后PBMCs產(chǎn)生的細(xì)胞因子發(fā)現(xiàn)：與健康對(duì)照組相

6、比，患者治療前組PBMCs分泌TNF-α的量顯著升高，而且TNF-αmRNA的表達(dá)上調(diào)，患者治療后組較治療前組分泌TNF-α的量和TNF-αmRNA的表達(dá)均顯著下降；另外，與健康對(duì)照組相比，患者治療前組PBMCs分泌TGF-β1的量顯著下降，而且TGF-β1mRNA的表達(dá)下調(diào)，但是，TGF-β1的表達(dá)在患者治療后組和治療前組相比無(wú)顯著差異。細(xì)胞因子與疾病的相關(guān)性分析顯示：患者治療前組CRP與TNF-α呈正相關(guān)，ESR與TGF-β1呈負(fù)相

7、關(guān)。對(duì)刺激后PBMCs產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的分析顯示：患者治療前組與健康對(duì)照組相比，PBMCs分泌的MMP9和TIMP1均顯著升高，而患者治療后組與治療前組相比，PBMCs分泌MMP9和TIMP1均顯著下降；在轉(zhuǎn)錄水平，與健康對(duì)照組相比，患者治療前組PBMCs的TIMP1mRNA表達(dá)明顯上調(diào)，患者治療后組與治療前組相比PBMCs的TIMP1mRNA表達(dá)明顯下調(diào)。相關(guān)性分析顯示：患者治療前組MMP9與IgA呈顯著相關(guān)性，TIMP

8、1與CRP、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和PLT均呈顯著相關(guān)性。 結(jié)論：補(bǔ)腎強(qiáng)督方能顯著減輕AS患者的癥狀，降低炎性指標(biāo)，具有明顯的抗炎和活血化瘀作用以及一定的免疫調(diào)節(jié)作用，總有效率高，且安全無(wú)明顯毒副作用。AS患者體內(nèi)外周血單個(gè)核細(xì)胞處于活化狀態(tài)，對(duì)刺激的反應(yīng)迅速，表達(dá)和釋放細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的潛能異常，并且細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶及其酶抑制劑水平的變化與疾病相關(guān)。補(bǔ)腎強(qiáng)督方通過(guò)改善AS患者外周血單個(gè)核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶能