BML-111對四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化保護作用及機制研究.pdf

1、目的:脂氧素(Lipoxins,LXs)是一類新發(fā)現(xiàn)的花生四烯酸代謝產(chǎn)物,具有強大的抗炎與促炎癥消退雙重作用,是體內(nèi)重要的內(nèi)源性促炎癥消退介質(zhì),而且我們的前期研究工作提示LXs具備護肝效應(yīng)。在本研究中我們利用CCl4建立實驗性肝纖維化大鼠模型,觀察LXs受體激動劑BML-111對肝纖維化的保護作用,并探討其可能作用機制。
　　方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠皮下注射CCl4建立大鼠實驗性肝纖維化模型。大鼠肝組織切片H

2、E染色觀察肝組織損傷和炎癥細胞浸潤程度。血清AST(Aspartate transaminase)與ALT(Alanine transaminase)活性檢測反映肝功能水平。肝臟大體觀、肝組織切片VG染色和Masson染色、生化試劑盒檢測肝組織Hyp(Hydroxyproline)含量綜合評定肝纖維化程度。免疫組化和Western-blot法檢測肝臟組織α-SAM(α-sooth muscle actin)表達水平。TGF-β1(Tra

3、nsforming growth factor-β1)及PDGF(Platelet derived growth factor)的表達水平通過ELISA和 Western-blot法測定。Western-blot法檢測肝組織中 MMP-2( Matrix metalloproteinase-2)、MMP-3、MMP-7、MMP-9及 TIMP-1(Tissueinhibitors of metalloproteinase-1)的表達水平

4、。肝組織MDA(Malondialdehyde)含量,SOD(Superoxide dismutase)、GSH-Px(Glutathione peroxidase)、CAT(Catalase)活性和肝組織總抗氧化能力T-AOC(Total antioxidant capacity)分別利用生化試劑盒進行檢測。免疫熒光法檢測NF-κB(Nuclear factorκB)P65的核轉(zhuǎn)位水平。
　　結(jié)果:BML-111能夠抑制大鼠肝臟

5、損傷、炎癥細胞浸潤和肝功能損害;減輕大鼠的肝纖維化程度;抑制大鼠HSC(Hepatic stellate cell)活化;抑制大鼠肝組織表達TGF-β1和PDGF;降低MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和 TIMP-1的表達水平;減少MDA含量,但增加SOD、GSH-Px、CAT抗氧化酶的活性以及肝組織總抗氧化能力T-AOC;抑制大鼠NF-κB P65核轉(zhuǎn)位。
　　結(jié)論:BML-111具有保護CCl4誘導(dǎo)的大鼠實驗性肝