表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)殼聚糖-單壁碳納米管對(duì)非小細(xì)胞肺癌靶向遞藥的研究.pdf

1、單壁碳納米管(carbon nanotubes,SWCNTs)是單個(gè)的石墨片層卷成穩(wěn)定的、兩端封閉的螺旋管狀結(jié)構(gòu)。近些年,碳納米管在電化學(xué)及生物醫(yī)藥學(xué)方面具有廣泛的應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值,但由于其穩(wěn)定性和溶解性等問(wèn)題限制了它在醫(yī)藥方面的應(yīng)用。碳納米管有單壁碳納米管和多壁碳納米管,管壁為石墨烯結(jié)構(gòu),但由于疏水性在水溶液中分散極度困難,容易產(chǎn)生團(tuán)簇現(xiàn)象,此外,石墨烯結(jié)構(gòu)有較高的穩(wěn)定性,難以修飾,限制了碳納米管在醫(yī)藥方面的運(yùn)用。對(duì)碳納米管進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造

2、,基團(tuán)修飾是首要考慮的因素,促進(jìn)碳納米管的分散性和活性,以獲得性能更好的藥物包合或生物活性的載體。本課題設(shè)計(jì)制備的表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的殼聚糖修飾的單壁碳納米管(EGF/CHI/SWCNT-COOHs)作為靶向載藥體系進(jìn)行了體外的安全性評(píng)價(jià)以及載藥體系的性能評(píng)價(jià)。
　　 本研究以單壁碳納米管作為母核,通過(guò)氧化修飾后,結(jié)合殼聚糖增加其分散性以及酸敏性,再連接靶向性的表皮生長(zhǎng)因子,作為抗腫瘤藥物的靶向載體。本課題承載的模式抗腫瘤藥為依托

3、泊苷(VP-16),藥劑方面通過(guò)透射電鏡、拉曼光譜、紫外可見(jiàn)光譜對(duì)載藥體系的性質(zhì)的檢測(cè),然后通過(guò)熱重分析、有機(jī)萃取、pH梯度藥物釋放對(duì)其載藥能力及酸敏感性的檢測(cè)驗(yàn)證。在藥效及生物性能方面,先進(jìn)行細(xì)胞活力檢測(cè)、營(yíng)養(yǎng)耗竭對(duì)其毒性評(píng)價(jià),然后進(jìn)行載藥體的細(xì)胞活力和熒光標(biāo)記進(jìn)入細(xì)胞熒光顯微鏡觀測(cè)對(duì)靶向性及抗癌性能檢測(cè),以及通過(guò)細(xì)胞流式儀和熒光顯微鏡檢測(cè)載藥體系的導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。結(jié)果顯示,載藥體系有很好的分散性及穩(wěn)定性,有很好的酸敏感性和靶向性,