胃癌及高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的研究.pdf

1、目的: 本研究通過對(duì)照檢測(cè)伴有正常及高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的胃腺癌組織中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatcllite instability，MSI)的發(fā)生情況及其特點(diǎn)，觀察MSI在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的變化情況，探討MSI在胃癌及高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織中的變化規(guī)律及其與胃癌臨床病理參數(shù)和消化道腫瘤家族史之間的關(guān)系。 方法: 選擇55例伴有正常及高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織的胃腺癌標(biāo)本，應(yīng)用手工顯微切割、多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)、

2、高壓變性聚丙烯酰胺凝膠電泳、硝酸銀(AgNO3)染色等分子生物學(xué)技術(shù)，對(duì)照分析正常、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃腺癌組織中9號(hào)染色體上的10個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的MSI的發(fā)生情況，分析其與相關(guān)臨床病理參數(shù)和消化道腫瘤家族史之間的關(guān)系。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。 結(jié)果: 1.在有信息的病例中，正常組織中未發(fā)生MSI，高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織中的MSI總發(fā)生率為28％，胃腺癌組織中的MSI總發(fā)生率為38％；高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組

3、織中，10個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的MSI發(fā)生率依次為D9S175(38％)、D9S1876(38％)、D9S166(36％)、D9S1118(33％)、D9S1822(33％)、IFNA(27％)、D9S171(21％)、D9S941(18％)、D9S910(14％)、D9S942(11％)；在胃腺癌組織中，10個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的MSI發(fā)生率依次為D9S171(50％)、D9S175(48％)、D9S1876(47％)、D9S1118(45％)、D9

4、S166(42％)、IFNA(41％)、D9S1822(40％)、D9S910(26％)、D9S941(22％)、D9S942(15％)。 2.在胃腺癌組織中，MSI的發(fā)生率與消化道腫瘤家族史和腫瘤的發(fā)生部位有關(guān)(P<0.05)，其發(fā)生與胃癌患者的性別、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及組織病理分型方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織中，MSI在消化道腫瘤家族史方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論

5、: 1.MSI可能是胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的一種獨(dú)特的分子機(jī)制，并與一些臨床病理特征相關(guān)。 2.MSI在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組織中的存在，提示MSI可能是胃癌的多步驟發(fā)生過程中的早期而重要的分子事件，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色。 3.胃癌在染色體9p21區(qū)發(fā)生有高頻率的MSI，提示在染色體9p21區(qū)域可能存在多個(gè)與胃癌相關(guān)的腫瘤抑制基因。 4.染色體9q13-31區(qū)可能存在與胃癌相關(guān)的未知抑癌基因。