胃癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及錯配修復(fù)基因的研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文胃癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及錯配修復(fù)基因的研究姓名：陳國庭申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外科）指導(dǎo)教師：尹浩然2002.5.1當(dāng)鱉堅墮絲羔蘭竺苧絲堂苧印跡(Westernblot)和免疫組織化學(xué)法，PCR—SSCP法檢測BAT26位點的不穩(wěn)定性。(熊果：按照微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生頻率將胃癌病人分為三組：出現(xiàn)2個或2個以上微衛(wèi)星位點不穩(wěn)定性為高MSI組(MSIH，MSIhigh)；出現(xiàn)1個位點不穩(wěn)定性為低MSI組(M

2、SIL，MSIlow)；尤MSI發(fā)生為微衛(wèi)星穩(wěn)定組(MSS。microsatellitestable)。結(jié)果表明：(1)61例胃癌病人中，12例(197％)為MSIH，11例(180％)為MS[L，38例(623％)表現(xiàn)為MSS。MSIL組與MSS組胃癌在各臨床病理生物學(xué)參數(shù)間無明顯差別(尸005)，而這兩組與MSIH組胃癌比較在腫瘤的發(fā)生位置、Laurdn分型、淋巴結(jié)是含轉(zhuǎn)移和腫瘤分期方面存在明顯的差異(尸O05)，MSI。H型胃癌多

3、發(fā)生于胃竇部，多見于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性、腸型和較早期胃癌；MSIH的發(fā)生與病人年齡、性別和腫瘤大小無明顯的相關(guān)性。(2)錯配修復(fù)基因hMLHl和hMSH2蛋白表達及其與MSI的關(guān)系。61例胃癌中，有3例11MLHl蛋白0級表達，14例低表達，14例中度表達，30例高表達；hMLHl蛋自在胃竇部癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性及l(fā)和lI期胃癌中明顯減低(尸O05)。12例MSIH胃癌中，3例表現(xiàn)為hMLHl蛋白完全缺失表達，8例陽性表達率≤25％，l例為中

4、度表達；11例MSIL胃癌中，3例hMLHl蛋白表達降低：38例MSS胃癌中只有1例低表達。所有胃癌除2例中度表達外余均高表達hMSH2蛋白。以hMLHl陽性表達率≤25％為陰性預(yù)測MSIH，靈敏度為917％，特異性為918％，陽性預(yù)測值為773％，陰性預(yù)測值為978％。(3)61例胃癌中，TGFpRll、IGFllR、BAX和E2F4基因的移碼突變檢出率分別為12例(197％)、3例(49％)、4例(66％)和10例(164％)：12

5、例MSIH胃癌中，有10例TGFpRII基因突變，3例IGFllR基因突變，4例BAX基因突變，10例E2F4基因突變；它們的移碼突變率與MSIH發(fā)生密切相關(guān)(P001)。MSS腫瘤中來發(fā)現(xiàn)TGFiBRII、IGFIIR、BAX和E2F4基因突變。(4)MKN28和MKN45胃癌細胞hMLHl基因mRNA表達水平和蛋白質(zhì)表達都高于SGC7901細胞，hMSH2基因表達在各胃癌細胞之間沒有差別；r、／在BAT26位點未發(fā)現(xiàn)胃癌細胞微衛(wèi)星卅