細(xì)胞周期調(diào)控對慢性癲癇大鼠反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化以及神經(jīng)元凋亡的影響.pdf

1、目的: 觀察細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶（Cyclin-dependent protein kinases，CDK）的選擇性抑制劑olomoucine對戊四氮點(diǎn)燃大鼠慢性癲癇模型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocyte，AST）增殖活化和凋亡的影響，以及對神經(jīng)元凋亡的影響，探討細(xì)胞周期調(diào)控與慢性癲癇反復(fù)發(fā)作的關(guān)系。
　　 方法:建立戊四氮（PTZ）點(diǎn)燃的大鼠慢性癲癇模型，隨機(jī)分為生理鹽水對照組，戊四氮組和olomoucine＋戊四氮組

2、，在完全點(diǎn)燃后1d、3d、7d、21d、30d、49d斷頭取腦行冰凍切片，利用共聚焦顯微鏡結(jié)合免疫熒光化學(xué)方法（immunofluores-cence staining）和原位末端標(biāo)記法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL)，觀察戊四氮完全點(diǎn)燃后各組不同時(shí)期皮層及海馬膠質(zhì)細(xì)胞纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神經(jīng)元凋亡（

3、neuronal apoptosis）、星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡（astrocytic apoptosis）的動(dòng)態(tài)變化。
　　 結(jié)果:1.慢性癲癇模型被完全點(diǎn)燃后大鼠海馬及皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞(AST)增殖活化，選擇性CDK抑制劑olomoucine干預(yù)后能抑制AST的增殖活化；2.慢性癲癇模型完全點(diǎn)燃后星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化的同時(shí)存在AST凋亡增加，選擇性CDK抑制劑olomoucine部分減少AST凋亡；3.戊四氮完全點(diǎn)燃的慢性癲癇模型各

4、時(shí)期神經(jīng)元凋亡明顯高于生理鹽水對照組（p＜0.05）；PTZ＋olo組與生理鹽水相比，早期神經(jīng)元凋亡（1d，3d，7d）顯著增加（p＜0.05），晚期無顯著性差異（p＞0.05）；PTZ＋olo組與PTZ組相比神經(jīng)元凋亡明顯減少（p＜0.05），olomoucine明顯減少了慢性癲癇大鼠海馬及皮層腦區(qū)神經(jīng)元凋亡，具有神經(jīng)保護(hù)作用；4.選擇性CDK抑制劑olomoucine并不能抑制慢性癲癇模型完全點(diǎn)燃，且早期有促癇性發(fā)作。