注射用清開靈凍干粉解熱抗炎作用及解熱機制研究.pdf

1、目的:通過建立家兔2，4-二硝基苯酚發(fā)熱模型及大鼠內(nèi)毒素發(fā)熱模型，觀察不同劑量清開靈凍干粉濃縮液注射給藥后對不同種屬動物體溫變化的影響；建立角叉菜膠致大鼠足趾腫脹模型，觀察不同劑量清開靈凍干粉濃縮液注射給藥后對大鼠足趾腫脹程度的影響。在內(nèi)毒素發(fā)熱模型中，用放免法觀察對大鼠下丘腦白細胞介素-1β(IL-1β)及環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量的影響。從而評價注射用清開靈凍干粉的解熱、抗炎作用，探討其解熱作用的機制。 方法:采用家兔背部皮

2、下注射2，4-二硝基苯酚乙醇溶液制備2，4-二硝基苯酚性發(fā)熱模型。將純種大耳白兔隨機分為安乃近組(陽性對照組)，生理鹽水組(陰性對照組)，清開靈凍干粉大、中、小劑量(74.50mg/kg，37.25mg/kg，18.625mg/kg)組。測量基礎(chǔ)體溫并經(jīng)耳緣靜脈給藥，10分鐘后自家兔背部皮下注射2％2,4-二硝基苯酚乙醇溶液1.50mg/kg造成發(fā)熱模型。測量造模后30min、1、2、3、4、6h體溫變化，以體溫和基礎(chǔ)體溫之差作為結(jié)果指

3、標(biāo)。采用大鼠腹腔注射內(nèi)毒素溶液制備內(nèi)毒素性發(fā)熱模型。將SD大鼠隨機分為安乃近組(陽性對照組)，生理鹽水組(陰性對照組)，清開靈凍干粉大、小劑量(298.00mg/kg，149.00mg/kg)組。測量基礎(chǔ)體溫并經(jīng)尾靜脈給藥，10分鐘后自大鼠腹腔注射內(nèi)毒素溶液．50μg/kg造成發(fā)熱模型。測量造模后20min、40min、1h體溫變化，以體溫和基礎(chǔ)體溫之差作為結(jié)果指標(biāo)。于末次測量體溫后，處死動物，取出下丘腦，縱向切成二等份，分別用于測量下

4、丘腦IL-1β含量與cAMP含量，測量方法為放射性免疫法。采用大鼠足趾內(nèi)注射角叉菜膠溶液制備大鼠足趾腫脹模型。將雄性SD大鼠隨機分為地塞米松組(陽性對照組)，生理鹽水組(陰性對照組)，清開靈凍干粉大、中、小劑量(298.00mg/kg，149.00mg/kg，74.50mg/kg)組。尾靜脈給藥并自大鼠足趾中部皮下注入0.15ml 1％角叉菜膠溶液。并于注入后30分鐘、1小時、2小時、3小時、4小時、5小時用千分尺測定其左后足趾厚度作為

5、大鼠足趾腫脹程度指標(biāo)，并進行組間比較。 結(jié)果:注射用清開靈凍干粉能有效抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的大鼠發(fā)熱(P<0.01)及2，4-二硝基苯酚導(dǎo)致的家兔發(fā)熱(P<0.01)，顯著降低發(fā)熱大鼠下丘腦IL-1β(P<0.01)及cAMP(P<0.01)的含量。注射用清開靈凍干粉能明顯減輕角叉菜膠致大鼠足趾腫脹程度(P<0.01)。 結(jié)論:注射用清開靈凍干粉具有解熱、抗炎的作用，其解熱機制可能是通過抑制內(nèi)生致熱原IL．1p的生成，從而降低