細胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒對60Coγ射線致ICR小鼠輻射損傷的防護作用.pdf

1、目的:研制一種新型、穩(wěn)定的細胞核靶向己烯雌酚-富勒醇固體脂質(zhì)納米粒C60(OH)24-SLN-E,作為一種低毒、高效的輻射防護藥物和輻射損傷治療藥物,以應(yīng)對核恐怖事件、核與輻射事故以及腫瘤放射治療中對正常組織的保護。
　　方法:(1)根據(jù)實驗室已建立的方法制備細胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒(C60(OH)24-SLN-E),利用納米粒徑儀檢測其粒徑大小,用掃描電鏡觀察其形態(tài)。(2) SPF級 ICR小鼠腹腔注射高、中、低三個劑量(

2、50、5、0.5μg/kg)的C60(OH)24-SLN-E,觀察小鼠30天內(nèi)的存活情況,將小鼠處死后觀察外周血細胞及主要器官病理學變化,以此觀察C60(OH)24-SLN-E對小鼠是否有急性毒性作用。(3) SPF級雄性 ICR小鼠在照射前連續(xù)腹腔注射7天劑量為100μg/kg的C60(OH)24-SLN-E,然后給予60Coγ射線全身均勻照射,照射劑量為6Gy,照射劑量率為0.42Gy/min,測定6Gyγ射線照后小鼠體重變化,照射

3、后第14天外周血白細胞、淋巴細胞、血小板的變化及脾臟重量變化,取小鼠脾臟、肺臟、小腸及睪丸等器官做組織切片,HE染色觀察臟器輻射損傷情況,以此來判斷亞致死劑量6Gy60Coγ射線照射前給予 C60(OH)24-SLN-E對小鼠是否具有輻射防護作用。(4) SPF級雄性ICR小鼠預先給予60Coγ射線全身均勻照射,照射劑量為6Gy,照射劑量率為0.42Gy/min。在照射24小時后,給予受照小鼠連續(xù)腹腔注射劑量為100μg/kg的C60(

4、OH)24-SLN-E,給藥時間為7天。從照射后第一天開始每天觀察小鼠的體重變化情況;在照射后第21天,小鼠麻醉后眼球取血,測定6Gy60Coγ射線照射后第21天外周血白細胞、淋巴細胞、血小板的變化;取血后頸椎脫臼處死小鼠,取小鼠脾臟稱重以觀察小鼠脾臟重量變化,取脾臟、肺臟、小腸及睪丸等器官做組織切片,HE染色以觀察臟器輻射損傷狀況,以此來判斷亞致死劑量6Gy60Coγ射線照射后給予C60(OH)24-SLN-E對小鼠是否具有輻射防護作

5、用。
　　結(jié)果:(1)納米粒度儀測得C60(OH)24-SLN-E水溶液的平均粒徑為82.90nm, PDI=0.217;用掃描電鏡可以看到 C60(OH)24-SLN-E近似球形,其中包含著大量的分布均一的C60(OH)24顆粒。(2)小鼠毒性實驗觀察期間,沒有發(fā)現(xiàn)動物死亡,各組小鼠30天內(nèi)的體重變化之間的差異沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05);各組小鼠的血常規(guī)之間的差異也沒有統(tǒng)計學差異(p>0.05);各組小鼠主要器官肝臟、腎臟、

6、大腦和骨髓做病理切片(HE染色)結(jié)果均未見明顯的病理改變?？梢猿醪秸J為C60(OH)24-SLN-E及富勒醇水溶液在一定劑量范圍內(nèi)對ICR小鼠沒有毒性。(3)亞致死劑量6 Gy60Coγ照射前給予小鼠連續(xù)7天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E,可以有效預防60Coγ射線照射引起的小鼠體重、外周血白細胞及淋巴細胞的降低,脾臟的萎縮,以及小鼠睪丸、小腸、肺臟及脾臟的輻射損傷。(4)亞致死劑量6 Gy60Coγ照射后24小時給予小鼠連續(xù)7

7、天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E,可以有效治療60Coγ射線照射引起的小鼠體重、外周血白細胞、淋巴細胞及血小板的降低,脾臟的萎縮,以及小鼠睪丸、小腸、肺臟及脾臟的輻射損傷。
　　結(jié)論:成功制備了一種新型、穩(wěn)定且低毒性的細胞核靶向納米材料C60(OH)24-SLN-E,照射前用藥具有高效的輻射防護作用,照射后用藥對輻射損傷具有高效治療作用。它可能開發(fā)成為一種應(yīng)對核恐怖事件、核與輻射事故以及保護接受放射治療患者正常組織的抗輻射