Survivin及其異構體Survivin-2B和Survivin-△Ex3在膀胱癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：膀胱癌的發(fā)病率在世界范圍內占全身腫瘤的第八位，是我國泌尿外科最常見的惡性腫瘤，高復發(fā)率是其特點，并且有10％-20％的淺表性膀胱癌將轉變成浸潤性。 目前尚缺乏一種比較客觀的檢測方法能較準確地預示膀胱腫瘤的復發(fā)及其進展情況。國內外研究已表明凋亡抑制基因survivin在膀胱腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，但對其異構體的研究較少。本研究承接前期實驗成果，干擾后部分腫瘤的治療不佳，探討survivin基因及其異構體survivin

2、-2B和survivin-△Ex3在膀胱移行細胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，TCC)中的表達情況，根據(jù)隨訪資料，了解他們與膀胱腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預后復發(fā)之間的關系。 方法：選取手術切除的原發(fā)膀胱移行細胞癌新鮮標本60例，膀胱良性疾病患者病變膀胱組織標本12例作為對照。修剪標本至0.2cm3大小左右，加入Trizol試劑1ml，一步法抽提RNA，加入DEPC水溶解，將RNA濃度調

3、整至0.5μg/μl。應用實時定量RT-PCR方法檢測survivin、survivin-2B和survivin-△Ex3基因mRNA的表達情況。三者PCR擴增產物經純化后測序、鑒定。實驗組中根據(jù)病理分級分組：Ⅰ級19例，Ⅱ級29例，Ⅲ級12例；根據(jù)腫瘤浸潤程度分A、B兩組：A非肌層浸潤(包括Ta和T1)43例，B肌層浸潤(T2)17例。患者隨訪時間4-24個月。 結論:1.在膀胱癌腫瘤組織中存在survivin及其兩個異構體s

4、urvivin-△Ex3和survivin-2B mRNA的表達。 2.Survivin的表達量隨膀胱腫瘤病理分級和惡性程度的增加而增加，說明survivin表達量的增高可能預示TCC患者預后較差。 3.異構體survivin-△Ex3和survivin-2B在TCC的發(fā)生發(fā)展中可能存在不同的功能和作用，survivin-△Ex3在高級別分化差的腫瘤中表達量明顯增高，與腫瘤的病理分級(Ⅱ，Ⅲ級)和浸潤深度呈正性相關，

5、而survivin-2B與腫瘤的病理分級和浸潤深度成負性相關。說明survivin-△Ex3和survivin-2B在評估TCC患者預后具有一定價值. 4.復發(fā)患者TCC標本中survivin-2B/survivin的值較同級別膀胱腫瘤明顯降低，提示survivin-2B/survivin的值下降預示患者復發(fā)風險增高，應用實時定量RT-PCR法同時檢測膀胱腫瘤組織中survivin和survivin-2B的表達量，能為預測TC

6、C的復發(fā)提供一個有價值的指標，從而為臨床制定患者隨訪時間和術后化療方案提供一個客觀的參考。 5.Survivin-2B在膀胱良性病變中也存在微量表達，提示survivin-2B的表達變化可能與膀胱上皮細胞的增殖及分化狀態(tài)有關，在調節(jié)膀胱上皮細胞生長、分化和惡性轉化中可能發(fā)揮不同作用，在TCC的發(fā)生發(fā)展中可能存在雙向調節(jié)作用。 6.聯(lián)合檢測survivin及其異構體survivin-2B和survivin-△Ex3在T