失血性休克對(duì)羅庫(kù)溴銨藥理學(xué)的影響.pdf

1、目的觀察兔失血性休克時(shí)羅庫(kù)溴銨藥理學(xué)的變化。 方法新西蘭大白兔36只，體重2．3±0．2kg，隨機(jī)分為對(duì)照組(CR)、休克組(SR)與休克復(fù)蘇組(RR)，每組12只。其中每組有7只用丁‘觀察羅庫(kù)溴銨藥理學(xué)變化：羅庫(kù)溴銨0．6mg-kg-1用生理鹽水稀釋至3ml靜脈注射，采用BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)記錄血壓和心率的變化；觀察藥物的起效時(shí)間、維持時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)；采用高效液相色譜儀檢測(cè)給藥后不同時(shí)間點(diǎn)兔血漿和膽汁中該藥的濃度，并應(yīng)

2、用3p97藥代動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算羅庫(kù)溴銨的tl／2a、tl／2B、Vd和CL。各組余下的5只用于觀察藥物的量～效關(guān)系曲線變化：根據(jù)不同肌顫搐抑制百分率篩選出各各組5種羅庫(kù)溴銨劑量，依次靜脈注射；建立該藥物的量一效曲線，并計(jì)算備組平均EDso、ED90和ED95。 結(jié)果與CR組相比，SR組與RR組藥物的tl／2B均顯著延長(zhǎng)(P<0．01)，而SR組和RR組之間藥物的t~／2B比較差異無(wú)顯著性(P>0．05)；復(fù)蘇組藥物tl／2a幾乎完

3、全恢復(fù)(P>0．05)，而SR組藥物h／2a明顯延長(zhǎng)(P<0．01)；SR組Vd、CL較CR組明顯降低(P<0．01)，SR組藥物膽汁排泄率較CR組下降了38％。RR組Vd較SR組明顯增加(P<0．01)，但較CR組小(P<0．01)。RR組CL較SR組有升高趨勢(shì)但差異無(wú)顯著性(P>0．05)。不同時(shí)間點(diǎn)RR組羅庫(kù)溴銨膽汁排泄率較CR組低(P<0．05)，而較SR組有所增高，但差異無(wú)顯著性；SR組與CR組相比，藥物起效時(shí)間、維持時(shí)間、恢

4、復(fù)指數(shù)明顯增加(P<0．01)，量一效關(guān)系曲線明顯左移。RR組起效時(shí)間較SR組明顯縮短(P<0．05)，較CR組明顯延長(zhǎng)(P<0．05)。RR組維持時(shí)間較SR組有縮短趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。給藥后2min，三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均動(dòng)脈壓均明顯上升(P<0．05)，CR組在給藥后5min達(dá)到峰值，10min后恢復(fù)到給藥前水平。SR組與RR組在給藥后10min達(dá)到峰值，20min后恢復(fù)到給藥前水平。CR組在給藥后2min，心率有所下降

5、(F=4．6132，P=0．0364)，5min后恢復(fù)到給藥前水平。SR組與RR組在給藥前后各時(shí)點(diǎn)心率無(wú)明顯變化(F=0．8423，P=0．2752；F=0．6012，P=O．1542)。 結(jié)論失血性休克時(shí)兔羅庫(kù)溴銨的血漿清除速率明顯降低，藥物量一效曲線左移，起效時(shí)間和維持時(shí)間顯著延長(zhǎng)；復(fù)蘇后短時(shí)間內(nèi)并不能完全糾正休克引起的兔羅庫(kù)溴銨藥代學(xué)和藥效學(xué)的改變。 羅庫(kù)溴銨靜脈注射后，休克與非休克兔平均動(dòng)脈壓均一過(guò)性升高，休克與