失血性休克對羅庫溴銨藥理學的影響.pdf

1、目的觀察兔失血性休克時羅庫溴銨藥理學的變化。 方法新西蘭大白兔36只，體重2．3±0．2kg，隨機分為對照組(CR)、休克組(SR)與休克復蘇組(RR)，每組12只。其中每組有7只用丁‘觀察羅庫溴銨藥理學變化：羅庫溴銨0．6mg-kg-1用生理鹽水稀釋至3ml靜脈注射，采用BL-410生物機能實驗系統(tǒng)記錄血壓和心率的變化；觀察藥物的起效時間、維持時間、恢復指數(shù)；采用高效液相色譜儀檢測給藥后不同時間點兔血漿和膽汁中該藥的濃度，并應

2、用3p97藥代動力學軟件計算羅庫溴銨的tl／2a、tl／2B、Vd和CL。各組余下的5只用于觀察藥物的量～效關系曲線變化：根據(jù)不同肌顫搐抑制百分率篩選出各各組5種羅庫溴銨劑量，依次靜脈注射；建立該藥物的量一效曲線，并計算備組平均EDso、ED90和ED95。 結果與CR組相比，SR組與RR組藥物的tl／2B均顯著延長(P<0．01)，而SR組和RR組之間藥物的t~／2B比較差異無顯著性(P>0．05)；復蘇組藥物tl／2a幾乎完

3、全恢復(P>0．05)，而SR組藥物h／2a明顯延長(P<0．01)；SR組Vd、CL較CR組明顯降低(P<0．01)，SR組藥物膽汁排泄率較CR組下降了38％。RR組Vd較SR組明顯增加(P<0．01)，但較CR組小(P<0．01)。RR組CL較SR組有升高趨勢但差異無顯著性(P>0．05)。不同時間點RR組羅庫溴銨膽汁排泄率較CR組低(P<0．05)，而較SR組有所增高，但差異無顯著性；SR組與CR組相比，藥物起效時間、維持時間、恢

4、復指數(shù)明顯增加(P<0．01)，量一效關系曲線明顯左移。RR組起效時間較SR組明顯縮短(P<0．05)，較CR組明顯延長(P<0．05)。RR組維持時間較SR組有縮短趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。給藥后2min，三組實驗動物平均動脈壓均明顯上升(P<0．05)，CR組在給藥后5min達到峰值，10min后恢復到給藥前水平。SR組與RR組在給藥后10min達到峰值，20min后恢復到給藥前水平。CR組在給藥后2min，心率有所下降

5、(F=4．6132，P=0．0364)，5min后恢復到給藥前水平。SR組與RR組在給藥前后各時點心率無明顯變化(F=0．8423，P=0．2752；F=0．6012，P=O．1542)。 結論失血性休克時兔羅庫溴銨的血漿清除速率明顯降低，藥物量一效曲線左移，起效時間和維持時間顯著延長；復蘇后短時間內(nèi)并不能完全糾正休克引起的兔羅庫溴銨藥代學和藥效學的改變。 羅庫溴銨靜脈注射后，休克與非休克兔平均動脈壓均一過性升高，休克與