竭蛭膠囊長期毒性及其在動物體內(nèi)鋁蓄積的研究.pdf

1、目的：通過大鼠長期毒性試驗，觀察竭蛭膠囊對SD大鼠所發(fā)生的各種毒性反應(yīng)，以評價竭蛭膠囊的安全性。用分光光度法測定大鼠灌服竭蛭膠囊3個月、6個月及恢復期股骨中鋁的含量，檢測動物體內(nèi)是否有鋁蓄積。 方法： 1、將雌性SD大鼠120只，隨機分為4組。大、中、小劑量組分別灌胃竭蛭膠囊內(nèi)容物9.03g/kg、4.52g/kg和2.26g/kg，折合生藥25.55g/kg、12.78g/kg、6.39g/kg(分別相當于臨床人用劑量

2、的86、43和21.5倍，人體重以60kg計)，對照組給予等容積常水。每日灌胃一次，給藥周期為6個月，每日觀察一般狀況，每周稱體重、攝食量各1次。給藥3個月后，每組取10只動物進行心電圖、血液學、血液生化學、系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查。給藥6個月后，各組再取10只動物進行上述檢查。剩余動物停止給藥，觀察2周，再進行同樣的檢查。 2、在3個月、6個月及恢復期進行系統(tǒng)尸檢時，取各組大鼠右側(cè)股骨剝離干凈，備用，對照國家標準方法GB/T5

3、009.182-2003鉻天青分光光度法測定鋁在大鼠體內(nèi)是否有蓄積。 結(jié)果：1、大、中、小劑量組動物均未出現(xiàn)與藥物有因果關(guān)系的毒性反應(yīng)癥狀和死亡現(xiàn)象。竭蛭膠囊內(nèi)容物9.03g/kg、4.52g/kg、2.26g/kg對動物的體重、攝食量、血液學、血液生化學、臟器系數(shù)及心電圖等無明顯影響，對心、肝、脾、肺、腎、腦、脊髓、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腸系膜淋巴結(jié)、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺、子宮、卵巢、乳腺、胸骨髓、膀胱、脊神經(jīng)等主要

4、臟器或組織無明顯的病理性損害。大多數(shù)指標與對照組比較差異無顯著性意義，未發(fā)現(xiàn)中毒靶器官。表明，竭蛭膠囊在上述劑量下，連續(xù)灌胃6個月，對SD大鼠無明顯長期毒性反應(yīng)。2、給藥3個月、6個月及停藥2周各給藥組大鼠股骨鋁含量，與同期對照組比較均無顯著性差異。大、中、小劑量組和空白組在給藥3個月、6個月和停藥2周監(jiān)測股骨鋁含量變化不大，三者間比較亦無顯著性差異。 結(jié)論： 1、竭蛭膠囊內(nèi)容物9.03g/kg、4.52g/kg、2.2

5、6g/kg，連續(xù)灌胃6個月對動物的體重、攝食量、血液學、血液生化學、臟器系數(shù)及心電圖等無明顯影響，對心、肝、脾、肺、腎、腦、脊髓、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、腸系膜淋巴結(jié)、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺、子宮、卵巢、乳腺、胸骨髓、膀胱、脊神經(jīng)等主要臟器或組織無明顯的病理性損害，未發(fā)現(xiàn)中毒靶器官。竭蛭膠囊內(nèi)容物長期毒性試驗無毒反應(yīng)的劑量為9.03g/kg，相當于臨床成人用劑量的86倍。停藥恢復2周亦未見延遲毒性反應(yīng)發(fā)生。 2、竭蛭膠囊對