血管緊張素Ⅱ和醛固酮在哮喘小鼠氣道重塑中的作用.pdf

1、氣道重塑(airwayremodeling)是支氣管哮喘的特征性病變，其主要病理表現(xiàn)為氣道壁增厚，氣道纖維化，平滑肌細(xì)胞增生肥大。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，ATⅡ)和醛固酮(aldosterone，ALD)是腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的兩大活性物質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，心臟、血管、腎臟等臟器存在局部組織RAAS，且ATⅡ與ALD可廣泛參與這些器官的重塑過程。還有報(bào)道肺組織局部也存在RAAS，且阻斷RAAS能減輕甚

2、至逆轉(zhuǎn)肺纖維化的發(fā)生。另有報(bào)道哮喘患者肺組織ATⅡ與ALD水平升高，這提示RAAS可能參與哮喘氣道重塑的發(fā)生發(fā)展過程。 為探討RAAS在哮喘氣道重塑中的可能作用及機(jī)制，本研究采用卵蛋白(ovalbumin，OVA)腹腔注射及霧化吸入的方法復(fù)制哮喘小鼠模型，應(yīng)用放免法檢測(cè)哮喘小鼠肺組織中ATⅡ和ALD的水平，并應(yīng)用ATⅡ抑制劑卡托普利和ALD拮抗劑螺內(nèi)酯以觀察它們對(duì)哮喘小鼠氣道重塑及肺組織中TGF-β1mRNA表達(dá)水平的影響。為此

3、，本實(shí)驗(yàn)將BALB/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(A組)、模型組(B組)、卡托普利組(C組)、螺內(nèi)酯組(D組)及卡托普利與螺內(nèi)酯聯(lián)合組(E組)，每組n=10。后四組即B、C、D、E組先用OVA誘發(fā)哮喘模型，A組用生理鹽水作對(duì)照。待OVA霧化8周后，C、D、E組分別用卡托普利、螺內(nèi)酯、卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯灌胃，而A、B組用雙蒸水作對(duì)照，各組灌胃8周。末次灌胃后24h取各組小鼠肺組織，分別應(yīng)用放射免疫法以檢測(cè)肺組織中ATⅡ與ALD水平；應(yīng)用組織染色結(jié)

4、合圖像分析以觀察小氣道管壁形態(tài)學(xué)變化并測(cè)量其周徑和厚度(計(jì)算厚度百分比)；應(yīng)用RT-PCR以檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)mRNA表達(dá)水平。結(jié)果顯示：①B組小鼠肺組織中ATⅡ和ALD水平均明顯高于A組(P＜0.01)，給予卡托普利處理后C組肺組織中ATⅡ水平明顯低于B組(P＜0.01)，給予螺內(nèi)酯處理后D組肺組織中ALD水平也明顯低于B組(P＜0.01)，給予卡托普利和螺內(nèi)

5、酯聯(lián)合處理后E組肺組織中ATⅡ和ALD水平均低于C組和D組，差異具有顯著性意義(P＜0.05)；②B組小鼠氣道壁出現(xiàn)明顯的氣道重塑，其平滑肌明顯增生/肥大、管壁及其周圍有大量以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤，且氣道管壁厚度明顯大于A組(P＜0.01)，給予卡托普利或螺內(nèi)酯處理后，C組和D組氣道管壁的上述病理變化明顯改善，且管壁厚度均明顯小于B組(P＜0.01)，給予卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯處理后E組氣道管壁僅殘留有少許炎性細(xì)胞，且管壁厚度小于

6、C組或D組(P＜0.05)；③各組小鼠肺組織中TGF-β1mRNA表達(dá)水平以B組最高，給予卡托普利處理后的C和螺內(nèi)酯處理后的D組肺組織中TGF-β1mRNA表達(dá)水平均明顯低于B組(P＜0.01)，而E組TGF-β1mRNA表達(dá)水平明顯低于C組或D組(P＜0.01)。 研究結(jié)果提示肺組織ATⅡ和ALD參與哮喘小鼠氣道重塑病理過程，卡托普利和螺內(nèi)酯對(duì)哮喘小鼠氣道重塑具有協(xié)同抑制作用，其機(jī)制可能與TGF-β1mRNA表達(dá)水平下調(diào)有關(guān)。