四逆散、枳實配方顆粒制備工藝及質(zhì)量標準研究.pdf

1、中藥配方顆粒是在中醫(yī)理論指導下，對傳統(tǒng)湯劑進行的改革和突破，具有使用便捷、質(zhì)量穩(wěn)定可控等特點。目前，我國配方顆粒的生產(chǎn)是以單味配方顆粒為主，經(jīng)方配方顆粒還沒有應(yīng)用到臨床。　　針對當前中藥配方顆粒多家企業(yè)生產(chǎn)工藝不同、質(zhì)量標準不同、中藥經(jīng)方配方顆粒無相應(yīng)法規(guī)或技術(shù)要求等問題，本論文參照“中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求”，對四逆散經(jīng)方配方顆粒和枳實配方顆粒進行了以下研究：　　原料藥(飲片)入選標準的建立：制定了四逆散方中所用四味飲片

2、柴胡、枳實(麩炒)、白芍、甘草(蜜炙)的入選標準。主要內(nèi)容包括：名稱，來源，炮制，性狀，鑒別(薄層或高效液相指紋圖譜)，檢查(重金屬，砷鹽等)，浸出物，含量測定等。高效液相指紋圖譜鑒別經(jīng)方法學考察表明所采用方法具有專屬性強、重現(xiàn)性好、簡單快速、實用的特點。白芍、甘草按2005版藥典進行含量測定，規(guī)定芍藥苷含量不得低于1.6％，甘草酸含量不得低于2％，枳實按藥典方法測定了辛弗林的含量，要求其不得低于0.3％，此外，還參考文獻建立了柚皮苷的

3、含量測定方法，要求其含量不得低于6％?！　≈苽涔に嚨膬?yōu)選研究：對四逆散經(jīng)方配方顆粒和枳實配方顆粒的提取、除雜、濃縮、干燥、成型等關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)進行了優(yōu)選考察。采用正交試驗考察了四逆散中柴胡、枳實混合提取揮發(fā)油和四味藥的全方水提取條件，確定了加6倍量水，浸泡1小時，提取4小時的揮發(fā)油提取條件，加10倍量水、提取2次，每次1小時的全方水提取條件。同時，通過正交試驗優(yōu)選了揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合條件。將藥液合并濾過后對其進行除雜、干燥、成型等工

4、藝研究，以柚皮苷和芍藥苷為指標，兼顧生產(chǎn)效率，考察了減壓濃縮、常壓濃縮，醇沉、靜置離心、澄清劑除雜方法，真空干燥、噴霧干燥的實驗條件，確定了常壓濃縮，靜置離心然后噴霧干燥的技術(shù)路線。成型工藝方面，比較了干法制粒、濕法制粒、輔料用量、輔料種類、粒度等對顆粒吸濕率的影響，最后確定了干法制粒，加30％糊精為輔料，制成20～40目顆粒的成型工藝。按照上述思路，對枳實配方顆粒的工藝條件進行考察，確定了其合理的工藝技術(shù)路線。根據(jù)試驗室研究結(jié)果，四逆

5、散配方顆粒和枳實配方顆粒在首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司完成中試試驗?！　≠|(zhì)量標準研究：按“中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求”，用三批中試產(chǎn)品進行質(zhì)量標準研究。建立了專屬性強的鑒別方法，包括四逆散配方顆粒全方藥味和枳實配方顆?！氨影唿c指紋圖譜”和高效液相色譜特征峰組指紋圖譜的建立(進行中)；建立了四逆散中兩個指標性成分含量測定的方法。考察了四逆散配方顆粒包裝條件下的初步穩(wěn)定性。以平均干膏得率和指標性成分含量為計算依據(jù)，確定了配方顆粒與飲片劑