克拉霉素在健康人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的:在GCP原則的嚴(yán)格指導(dǎo)下,進(jìn)行26例健康志愿者口服克拉霉素試驗(yàn)制劑(T)和參比制劑(R)單劑量口服兩周期雙交叉的人體生物等效性的試驗(yàn)研究,并建立高靈敏度的LC/MS/MS法測(cè)定健康人體血清中克拉霉素的血藥濃度,評(píng)價(jià)克拉霉素試驗(yàn)制劑(T)和參比制劑(R)的主要成分在健康人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)的規(guī)律、生物等效性及其他特性,旨在為仿制藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)和新藥的批報(bào)以及臨床應(yīng)用提供科學(xué)、合理的試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：健康志愿者26名,男女

2、不限,均為在校大學(xué)生志愿者,隨機(jī)分為A、B兩組,分別于試驗(yàn)當(dāng)日早晨,在空腹?fàn)顟B(tài)下口服克拉霉素受試制劑和參比制劑,于給藥前0.5h和給藥后20min,40min,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,10,12,16和24h分別肘靜脈取血5ml左右,低溫(4-8℃)離心,4000轉(zhuǎn)/分鐘,離心10min,取血清分兩份在-70℃冰箱中保存,備用。三周清洗期后,A、B兩組交叉服藥,重復(fù)上述試驗(yàn)過(guò)程。后采用LC/MS/MS法測(cè)定不同制劑的克拉

3、霉素在人體內(nèi)的血藥濃度,克拉霉素的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)3P97軟件處理后得到克拉霉素試驗(yàn)制劑和參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),根據(jù)克拉霉素試驗(yàn)制劑和參比制劑的AUC0-t求出試驗(yàn)制劑克拉霉素的相對(duì)生物利用度,同時(shí)對(duì)兩制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析,雙側(cè)t檢驗(yàn)和90％置信區(qū)間分析,評(píng)價(jià)克拉霉素試驗(yàn)制劑和參比制劑的生物等效性。
　　 結(jié)果：克拉霉素試驗(yàn)制劑和參比制劑主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:半衰期t1/2分別為(5.271±1.

4、835h)和(5.032±1.257h),Tmax分別為(2.244±1.41h)和(1.81±1.20h),Cmax分別為(1831±539ug/ml)和(2085±582ug/ml),AUC0-24分別為(14172±3125ug·h/ml)和(15169±3548ug·h/ml),AUC0-inf分別為(15339±2989ug·h/ml)和(15730±3586ug·h/ml),試驗(yàn)制劑克拉霉素的相對(duì)生物利用度F為93.43％<

5、br>　　 結(jié)論：1建立的LC/MS/MS法測(cè)定克拉霉素血藥濃度的方法專(zhuān)屬性強(qiáng),準(zhǔn)確度和靈敏度都很高,可用于口服給藥人血漿中克拉霉素濃度的檢測(cè)。
　　 2單因素方差分析顯示,試驗(yàn)制劑和參比制劑克拉霉素口服隨機(jī)雙交叉試驗(yàn)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC,Tmax和Cmaxa藥物間及兩個(gè)給藥周期間沒(méi)有顯著性差異,但是個(gè)體間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,進(jìn)一步雙側(cè)t檢驗(yàn)符合生物等效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,符合生物等效的假設(shè),得出結(jié)論:即深圳東陽(yáng)光藥業(yè)有效公司生