奧美拉作腸溶膠囊藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的:建立人血漿中奧美拉唑及其兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物(5-羥基奧美拉唑、奧美拉唑砜)的反相高效液相色譜法測(cè)定方法，測(cè)定奧美拉唑腸溶膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性；對(duì)尿中奧美拉唑體內(nèi)兩種代謝產(chǎn)物進(jìn)行提取和精制，并對(duì)奧美拉唑在受試者體內(nèi)的快、慢代謝類型方面進(jìn)行研究。 方法:選取24名男性健康受試者，隨機(jī)分為兩組，每組12例，采用雙周期交叉給藥的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，單劑量口服奧美拉唑腸溶膠囊參比制劑或受試制劑40mg，應(yīng)用反相高效液相色譜法測(cè)定了受試者

2、服藥后不同時(shí)間的血漿藥物濃度，通過孫瑞元等編寫的DAS(DrugAndStatistics，ver2.0)軟件程序分析兩制劑的生物等效性和藥代動(dòng)力學(xué)。收集健康志愿者口服奧美拉唑腸溶膠囊后12h內(nèi)的尿樣，對(duì)經(jīng)體內(nèi)代謝后尿中的兩種代謝物進(jìn)行提取和精制，并應(yīng)用于測(cè)定健康受試者口服奧美拉唑后體內(nèi)不同時(shí)間兩種主要代謝物的血藥濃度，考察口服藥物后不同時(shí)間(1～4h)的奧美拉唑代謝比率(等于奧美拉唑與5-羥基奧美拉唑的血漿藥物濃度之比)對(duì)判斷快代謝類

3、型(ExtensiveMetabolizers，EMs)、慢代謝類型(PoorMetabolizers，PMs)的影響，并比較不同代謝類型個(gè)體間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 結(jié)果:1.單劑量口服40mg奧美拉唑腸溶膠囊受試制劑和參比制劑后的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：t1/2分別為(1.05±0.41)h和(1.03±0.56)h；MRT分別為(2.88±0.82)h和(3.04±0.80)h；Cmax分別為(796.57±336.63)ng·mL-

4、1和(776.30±341.55)ng·mL-1；tmax分別為(1.94±0.86)h和(2.11±0.73)h；AUC0～12分別為(1755.86±1169.44)ng·h·mL-1和(1749.90±1241.73)ng·h·mL-1；AUC0～∞分別為(1784.98±1199.58)ng·h·mL-1和(1790.48±1309.65)ng·h·mL-1。 2.24名健康受試者雙周期交叉服藥后，奧美拉唑受試制劑與參比

5、制劑比較的相對(duì)生物利用度為(105.00±30.08)﹪。 3.受試者血藥濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)個(gè)體間差異性顯著。選擇服藥后3h的奧美拉唑代謝比率作為劃分標(biāo)準(zhǔn)，將24名受試者分為21名EMs和3名PMs。經(jīng)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理后，可知在快、慢代謝類型之間，奧美拉唑原形藥反映藥物吸收的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：tmax、Vd無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，而與代謝消除相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2、CL、AUC0～12、Cmax有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)；奧美