細(xì)支氣管肺泡癌的臨床特征及與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNA的初步研究.pdf

1、第一部分：細(xì)支氣管肺泡癌臨床特征的初步研究
　　 目的：通過對160例細(xì)支氣管肺泡癌病例的回顧性分析，探討細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）臨床特征，以及影響B(tài)AC患者預(yù)后的相關(guān)因素。
　　 方法：收集并跟蹤隨訪解放軍總醫(yī)院2003年1月1日至2007年12月31日期間收治的160例細(xì)支氣管肺泡癌患者（住院患者）的臨床資料，對采集的患者情況按基本情況、臨床癥狀、誤診史、診斷方法、TNM分期、病理類型、影像學(xué)類型幾個方面進(jìn)行分類分析

2、，并利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0對136例獲得完整生存資料患者進(jìn)行生存分析。
　　 結(jié)果：1.男女比1.08:1；發(fā)病年齡28.30歲-76.70歲，平均發(fā)病年齡57.28歲；吸煙：不吸煙1:2.33。2.臨床癥狀缺乏特異性，易被誤診，約45.6％患者因查體發(fā)現(xiàn)病灶，誤診率43.7％。3.術(shù)后病理確診為本組病例最常見診斷方法。4.Ⅰ期和Ⅱ期患者所占比例為55.6％。5.實變型和單結(jié)節(jié)型為胸部CT最常見的影像學(xué)類型。6.本組病例

3、1年生存率88％，2年生存率76％，3年生存率69％，4年生存率55％，5年生存率50％。7.單因素回歸分析顯示：吸煙史、臨床分期、影像學(xué)類型、靶向治療均為細(xì)支氣管肺泡癌患者的預(yù)后影響因素。8.COX回歸分析結(jié)果顯示：吸煙史、靶向治療史和腫瘤分期是患者長期生存的獨立影響因素。調(diào)整其他兩個因素后，吸煙患者死亡風(fēng)險是不吸煙患者的2.555倍，未接受靶向治療患者死亡風(fēng)險是接受靶向治療患者的2.377倍，腫瘤分期每增加一級，死亡風(fēng)險增加1.97

4、7倍。
　　 結(jié)論：1.BAC患者臨床表現(xiàn)多樣但缺乏特征，咳大量泡沫樣痰的典型癥狀并不多見，再加上影像學(xué)上的多樣性，易被誤診；2.BAC生長相對緩慢，確診時大多分期較早，手術(shù)機會多，治療上采取以手術(shù)為主，結(jié)合化療、放療、分子靶向治療的綜合治療，預(yù)后比其他非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）好；分子靶向治療BAC顯示出更好的療效和耐受性。
　　 第二部分：與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNA的實驗研究
　　 目的：通過比較分析人肺

5、巨細(xì)胞癌高/低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系95D/95C細(xì)胞株microRNA的表達(dá)差異，找出與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的microRNA，并預(yù)測受其調(diào)控的靶基因，為進(jìn)一步研究microRNA調(diào)控肺癌轉(zhuǎn)移的機制及其調(diào)控的通路奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：應(yīng)用基因芯片找出人肺巨細(xì)胞癌高/低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系95D/95C細(xì)胞株之間差異表達(dá)的microRNA，用實時熒光定量PCR技術(shù)對芯片結(jié)果進(jìn)行驗證，確定與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNA，最后利用幾個著名的靶基因預(yù)測網(wǎng)站進(jìn)行文

6、獻(xiàn)檢索，預(yù)測可能受microRNA調(diào)控的與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的靶基因。
　　 結(jié)果：1.hsa-miR-7、hsa-miR-29a、hsa-miR-29b、hsa-miR-26b、hsa-miR-30c、hsa-miR-25、hsa-miR-222為與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的microRNA。2.EGFR、PAK1、RAF1和MMP20是預(yù)測受hsa-miR-7調(diào)控的靶基因。3.DNMT3A/DNMT3B、SPARC、CDC42、VEGFA、I

7、GF1是預(yù)測的受hsa-miR-29（hsa-miR-29a、hsa-miR-29b）調(diào)控的靶基因。4.ZEB2、MAPK1和HGF、MAPK1和DNMT3A、MMP1和ZEB2分別是預(yù)測的受hsa-miR-25、hsa-miR-26b、has-miR-30c、hsa-miR-222調(diào)控的靶基因。
　　 結(jié)論：1.目前已經(jīng)證實has-miR-7通過抑制EGFR的表達(dá)而抑制肺癌轉(zhuǎn)移，并且還可能通過調(diào)控PAK1、RAF1、MMP20

8、而調(diào)控肺癌轉(zhuǎn)移，尚需進(jìn)一步確認(rèn)，并且明確其調(diào)控機制和通路.2.國外有研究證實，在非小細(xì)胞肺癌中，hsa-miR-29家族通過調(diào)控DNMT3A/DNMT3B，使異常甲基化的沉默抑癌基因重新表達(dá)，從而抑制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移，本研究顯示hsa-miR-29可能還通過下調(diào)SPARC、VEGFA、IGF1來抑制肺癌轉(zhuǎn)移，尚需進(jìn)一步實驗研究明確其調(diào)控的機制和通路。3.hsa-miR-25、hsa-miR-26b、hsa-miR-222、has-miR