具有細(xì)支氣管肺泡癌特征肺腺癌的臨床病理學(xué)研究.pdf

1、目的：通過組織學(xué)、免疫組織化學(xué)及基因測序的方法對具有細(xì)支氣管肺泡癌特征的肺腺癌-腺癌混合亞型(Adenocarcinoma mixed subtype，ADCM)進(jìn)行研究，并與單純細(xì)支氣管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma，BAC)及無明顯BAC特征的肺腺癌(Adenocarcinoma，ADC)進(jìn)行對比，探討ADCM的臨床及病理學(xué)特點(diǎn)。
　　方法：1.收集中國人民解放軍總醫(yī)院病理科2004年1月至2

2、006年11月期間分期屬于T1N0M0的肺腺癌手術(shù)病例，按照最新的2004年WHO標(biāo)準(zhǔn)對組織切片重新進(jìn)行評估，篩選出非粘液型BAC、ADCM及無明顯BAC特征的ADC，并進(jìn)行隨訪。2.觀察ADCM的組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并與BAC及ADC進(jìn)行比較，尋找浸潤的組織學(xué)證據(jù)，測量浸潤區(qū)域最大徑。3.應(yīng)用巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)在石蠟組織中檢測EGFR基因19及21號外顯子的突變情況。4.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測多種分子標(biāo)志物(Ki-67、P

3、CNA、VEGF、MUC1、P21、P27、P-STAT3、P-AKT、Caveolin-1、EGFR)在BAC、ADCM及ADC中的蛋白表達(dá)情況。5、運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件(13.0)對所獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：1.共收集到分期為T1N0M0的肺腺癌手術(shù)病例139例，按照新的標(biāo)準(zhǔn)，從中篩選出非粘液型BAC22例及ADCM51例，從剩余病例中選無明顯BAC成分及粘液成分的ADC20例作為對照組，共93例。隨訪時(shí)間為

4、49-81個(gè)月，失訪1例。2.BAC組4年生存率為95.5％，T≤2cm的腫瘤4年生存率為100％(13/13)，而T>2cm的9例中有1例死亡(1/9)。ADCM組4年生存率為76.0％，T>2cm與T≤2cm的4年生存率分別為75.8％與76.5％。ADC組4年生存率為40％。三組病例的4年總體生存率均有顯著差異(P<0.05)。3.ADCM組中央浸潤性區(qū)域通常表現(xiàn)為管狀、實(shí)性、呈簇或單個(gè)細(xì)胞的浸潤。部分病例表現(xiàn)為纖維硬化，肺泡固有

5、結(jié)構(gòu)紊亂及癌性間質(zhì)反應(yīng)。腫瘤中央浸潤性區(qū)域最大徑≥10mm組與<10mm組4年總體生存率分別為53.8％和100％(P=0.01)。即使浸潤區(qū)域≥10mm的病例4年總體生存率仍優(yōu)于ADC(P=0.01)。4.28/91例檢測到EGFR19或21號外顯子的突變，EGFR突變率在非吸煙組為36.8％，高于吸煙組的13.0％(P=0.033)，在BAC組為33.3％，ADCM組為36.0％，均高于ADC組的15.0％，但不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性

6、的EGFR突變率為36.9％，高于男性的24.4％，也不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.209)。5.免疫組化：Ki-67及PCNA的表達(dá)在三組中差異明顯，以ADC表達(dá)最高，BAC最低，ADCM居中(P<0.05)。EGFR蛋白在BAC與ADCM中表達(dá)明顯低于ADC(P=0.004)；EGFR蛋白高表達(dá)組預(yù)后較差(P=0.018)；吸煙患者腫瘤細(xì)胞核的P21蛋白表達(dá)明顯增高(P=0.025)；P21表達(dá)<20％組預(yù)后優(yōu)于≥20％組(P=0.031

7、)。VEGF、MUC1、P27、P-AKT、P-STAT3及Caveolin-1的表達(dá)在三組之間均無明顯差異，與預(yù)后也沒有明顯相關(guān)性(P>0.05)。6.EGFR突變型病例中EGFR的蛋白陽性表達(dá)率為16.7％，野生型病例中EGFR的蛋白陽性表達(dá)率為15.2％，EGFR蛋白與基因突變問無相關(guān)性(P=0.136)。P-AKT與MUC1呈弱正相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.228。P27與P-AKT呈弱負(fù)相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)為

8、-0.275。
　　結(jié)論：1.分期為T1N0M0且浸潤范圍<10mm的ADCM病例的預(yù)后與單純BAC一致；在相同的TNM分期病例中，即使浸潤范圍≥10mm的ADCM病例的預(yù)后也優(yōu)于ADC；當(dāng)BAC瘤體≥2cm時(shí)，必須對腫瘤充分取材。2.EGFR19與21號外顯子突變率在非吸煙患者中高于吸煙患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；EGFR突變率女性高于男性、BAC和ADCM高于ADC，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.Ki-67與PCNA增殖指數(shù)高提示預(yù)后更差；

9、EGFR蛋白表達(dá)水平在ADC中高于ADCM和BAC，且EGFR高表達(dá)時(shí)預(yù)后差；吸煙患者P21蛋白在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)增加，且P21蛋白高表達(dá)較低表達(dá)預(yù)后差；VEGF、MUC1、P27、P-AKT、P-STAT3、Caveolin-1的表達(dá)在三種亞型間均無明顯差異，也未見與預(yù)后明顯的相關(guān)性。4.P-AKT的表達(dá)與MUC1呈正相關(guān)，在MUC1高表達(dá)時(shí)，P-AKT也呈高表達(dá)；P-AKT及P27的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，P21核表達(dá)較高的病例中P-AKT的表達(dá)